免疫耐受（最新文档）.pptx

天然免疫耐受现象的发现

－－Owen的观察;人工免疫耐受--Medawar的实验证实;Burnet等观点：发育不成熟的胚胎期免疫系统，可识别某些抗原的特异性免疫细胞克隆被删除，产生免疫耐受。

免疫耐受是免疫应答的特殊形式。

免疫耐受：乃机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象。

耐受原：诱导免疫耐受的抗原。;◆同一抗原即可是耐受原，也可以是免疫原;;;免疫耐受形成的条件;1.抗原的性状：异物性越小，越易诱导耐受

耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高

免疫原：大分子、颗粒性、聚合体、多种表位

2.抗原剂量：

TI抗原：高剂量?B细胞耐受

TD抗原：高剂量?T、B细胞耐受（高带耐受）

低剂量?T细胞耐受（低带耐受）

3.抗原注射途径：

静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射

;机体因素

免疫系统成熟度：胚胎期＞新生期＞成年期

动物种属与品系：大、小鼠在各时期均可诱导耐受，而兔、猴等在胚胎期可诱导耐受

机体的生理状态：应用免疫抑制剂，有利于诱导耐受。;免疫耐受的机制;免疫细胞在中枢器官的阴性选择;胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。

;缺乏淋巴细胞激活信号;;免疫耐受的维持、终止及其研究意义;TI抗原诱导B细胞高带耐受;低带与高带耐受主要特征比较;免疫应答和免疫耐受的异同;小结;免疫调节（immuneregulation）：免疫系统内众多免疫细胞、免疫分子间以及免疫系统与其他系统间相互作用而建立的相互协调、相互制约的网络体系，以保证机体内环境稳定。;;;基因水平的免疫调节;一、抗原的免疫调节作用

----调节免疫应答的最关键因素

（一）抗原特性

抗原性质蛋白质抗原：体液免疫、细胞免疫

多糖、脂类抗原：体液免疫

DNA、RNA：难诱导免疫应答

抗原剂量

接种途径;*抗原的性质

*应用结构类似的人工合成肽段可发挥免疫调节作用。

;（二）不同抗原之间的竞争性调节

结构相似的抗原相互干扰特异性抗体应答。;???、抗体的免疫调节作用

（一）直接免疫调节（负调节）：抗体抑制同一机体内产生同类抗体的能力。

调节机制：抗原封闭、受体交联、抗独特型抗体的调节作用

（二）抗体的间接免疫调节作用：

可通过免疫调理、激活补体、形成抗原抗体复合物发挥作用;三、免疫复合物的免疫调节作用;四、细胞因子在细胞免疫应答的抑制作用;五、补体的免疫调节作用

补体介导调理作用

补体介导炎症反应

六、

;一、APC的免疫调节作用

成熟APC、活化B细胞、活化巨噬细胞：高表达共刺激分子---启动免疫应答

未成熟DC、静止巨噬细胞、初始B细胞：低表达共刺激分子---免疫耐受;三、T细胞的免疫调节作用

Th1/Th2平衡

Th1:主要介导细胞免疫和炎症反应(抗病毒、抗胞内寄生菌、移植物排斥)；

Th2：主要参与B细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病

免疫偏离（immunedeviation）

;四、NK细胞的免疫调节作用

可抑制B细胞分化和产生抗体；通过分泌CK促进T细胞功能。

五、细胞凋亡的免疫调节作用

（一）细胞凋亡的正向调节：肿瘤细胞的凋亡有利于APC递呈抗原

（二）细胞凋亡的负向调节：Fas/FasL;独特型(idiotope)：Ig、TCR、BCR分子中与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位的集合。

分布：Fab段的CDR区、FR区。

抗独特型抗体（Ab2,AId）:针对独特型的抗体。

α型（Ab2α)：抗FR区

β型(Ab2β，抗原内影像):抗CDR区;独特型网络学说;免疫应答逐渐减弱;神经、内分泌因子对免疫应答的影响

免疫细胞表达接受激素信号的受体

*免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等；

*免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。

抗体、细胞因子对神经/内分泌系统的影响

*抗神经递质/激素受体抗体可与相应配体竞争性结合；

*细胞因子与神经-内分泌系统间的调节网络。;免疫与心理学的关联;TCR、BCR库多样性

MHC多样性

MHC多态性可以造就各种免疫应答能力不同的个体,是在群体水平赋於物种极大的应变能力。;Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmolecule;Example:Ifeachindividualco