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DrugsUsedinmyocardialIschemia刘慧liuh@mail.hust.edu.cn.
缺血性心脏病(ischemicheartdisease),是指冠状动脉功能性或器质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症状主要为心绞痛(angina)。
疼痛位置:胸部中间,甚至胸骨底部nn疼痛特性:紧缩、压迫感,会放射到其他部位如肩、手臂持续时间:3~5分钟,休息可舒缓nTheGripofAngina
诱发因素
心绞痛临床分型稳定型初发型恶化型1.劳累性心绞痛2.自发性心绞痛3.混合性心绞痛卧位型变异型中间综合征梗死后心绞痛
动脉粥样硬化和心肌缺血
心绞痛发生的病理生理机制Ischemicepisodes:animbalanceinthemyocardialoxygensupply-demandrelationshipAVoxygenContractilestatedifferenceOxygendemandOxygensupplyRegionalmyocardialdistributionHeartrateWalltensionCoronarybloodflowIschemiaLVVentricularpressurevolumeCoronaryvascularresistanceInfusiontimeAorticpressure
治疗环节药物硝酸酯类1.增加心肌供氧2.减少心肌耗氧3.改善心肌代谢nnnnnnnnn钙通道阻滞药β肾上腺素受体阻断药抗血小板和抗血栓形成药其他4.抑制血小板聚集和抗血栓形成
(一)硝酸酯类硝酸甘油(Nitroglycerin)
舒张血管平滑肌基本作用舒张静脉作用较动脉明显
硝酸甘油谷胱甘肽转移酶等一氧化氮(NO)激活鸟苷酸环化酶激活PGscGMPGTP释放cGMP依赖蛋白激酶降钙素基因相关肽(CGRP)(PKG)降低细胞内Ca2+浓度ATP敏感的K+通道舒张血管保护心肌细胞
药理作用1.降低心肌耗氧量n2.增加冠状动脉血流量,改善缺血区的血流供应n3.保护缺血的心肌细胞(NO、CGRP、PGI2)4.抑制血小板聚集nn
側支血流↑舒张冠脉舒张静脉舒张动脉心脏射血阻力↓后负荷↓解痉挛/改变血分布缺血区冠脉血流量↑心内膜供血↑回心血量↓前负荷↓室壁张力↓心肌耗氧量↓心肌供氧量↑心肌缺血缓解心肌缺血氧供求失衡
心肌局部缺血时给硝酸甘油后输送血管阻力血管缺血区非缺血区缺血区非缺血区
体内过程口服:n首关消除显著——生物利用度低舌下含服:n生物利用度高:80%1~2分钟起效,4分钟血浓达高峰持续20~30分钟
临床应用各型心绞痛n急性心肌梗死n充血性心力衰竭n
不良反应及耐受性持续用药——NO生成减少——耐受性多继发于血管舒张作用:搏动性头痛nnn↑直立性低血压诱发或加重心绞痛发作氧化应激?预防:小剂量、间歇用药
药物相互作用PDEⅤ抑制药——PDEⅤ↓——cGMP↑——NO↑(西地那芬)硝酸甘油——NO↑血管舒张,降压加剧脑卒中心衰心肌梗死
OtherNitrates硝酸异山梨酯isosorbidedinitrate,消心痛作用机制相似,起效慢,作用弱,维持时间较长nn适用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长期治疗单硝酸异山梨酯isosorbidemononitrate口服无明显首关消除现象作用及应用与硝酸异梨酯相同nn
(二)钙通道阻滞药(Calciumantagonists;calciumchannelblockers)指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物
Ca2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能细胞整合、血液凝固、心脏搏动n肌肉收縮、递质释放、腺体分泌n——钙拮抗药作用广泛的基础
?受体调控性钙通道(Receptoroperatedcalciumchannel,ROC),?电压依赖性钙通道(Voltagedependentcalciumchannel,VDC),?根据其电导值及动力学特性的不同电压依赖性钙通道又分若干亚型,?L-、T-、N-、P-、Q-、R-等?心脏主要为L-及T-型
钙通道的几种状态
Ca2+通道的双重门控Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca+Ca2+Ca2+Ca2+外侧激活门激活门Ca2+细胞膜静息态失活门失活门内侧激活态Ca2+失活态Ca2+维拉帕米地尔硫卓Ca2+硝苯地平Ca2+
L-型钙通道T-型钙通道(Transient)(Long-lasting)分布:心肌、血管平滑肌特点:分布:动脉血管壁、心脏传导系统(窦房结)特点:开放时间较久电导值较大(25pS)细胞兴奋时外钙
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