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20XX药物毒理学小组汇报

-01药物非临床安全性评价的目的02GIP主要分为硬件和软件两个部分，03实验设计的三大原则04一般药理学05例子06抗肿瘤药物可注射凝胶药理学评价

药物毒理学小组汇报药物非临床安全性评价的目的1..提供该药物安全性的确实证据，用从实验动物毒性研究获得的数据支持人体的I期临床研究，即为药物是否具有进一步临床研究价值及上市后临床使用的安全性提供实验依据。2.确定人临床实验的安全性起始剂量，以确定可接受的安全性剂量范围。3.在药物开发中获得最大的利益/危险性比率。4通过广泛检测，发现任何潜在的和未知毒性，为临床研究提供检测指标

药物毒理学小组汇报药物安全性评价的基本内容包括急性性实验、重复给药毒性实验、遗传毒理学实生发育毒理实验、致癌实验、安全性药理学研究、局部给药毒性实验、药物依赖性实毒物动力学研究等GIP主要分为硬件和软件两个部分，软件建设1.长建立究的组织理体系2.高素质的工作人员队伍3.对各项工作必须采用标准操作规程(SOP)4.对实验的全过程要求详细的进行记录5.对数据管理与统计分析要求6.组织严密的实验全过程的监督、检查和审查

药物毒理学小组汇报硬件建设1.对实验环境中各种设施的构造、宽广度、配置等有严格要求2.对实验数据的收集、测定或分析等使用的仪器设备以及控制设备内环境有严格要求实验设计的三大原则随机、重复、对照

药物毒理学小组汇报一般药理学一般药理学(generalpharmacology)是指对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究其主要内容包括安全药理学(safetypharmacology)和次要药效学(secondarypharmacodynamic)安全药理学主要研究药物在治疗或治疗以上剂量下，潜在的、不期望出现的对重要生理功能的不良影响次要药效学研究药物非期望的、与治疗目的无关的效应和作用机制

药物毒理学小组汇报一般药理学评价的内容药物对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响一般药理学研究的目的和意义在于D确定药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。2评价药物在毒理学和(或)临床研究中所观察到的药物不良反应和(或)病理生理作用。B研究所观察到的和(或)推测的药物不良反应机制基本原则1.合理的实验方法2.执行GLP的要求3.研究的阶段性4.追加和补充的安全药理学研究5.可免做一般药理学研究的药物主要内容1.对重要生命功能系统的影响，主要是中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统

药物毒理学小组汇报例子在20世纪之前，各国的药品监管都比较宽松，但1937年发生了一项重大医药事故，让美国国会强制要求，新药在上市前，必须先在动物身上进行安全性测试，现在也被称为临床预实验

1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用工业溶剂二甘醇代替酒精做溶媒，配制磺胺酏剂，未做动物实验，全部进入市场，用于治疗感染性疾病

当年9至10月间，这些地方肾功能衰竭的患者大量增加

经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人

尸检表明死者肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害

药物毒理学小组汇报最终，原生产出的240加仑磺胺酏剂被追回234加仑

若240加仑全部被服用，预估死亡人数可能会在4000人以上

磺胺酏剂事件促使美国国会通过《食品、药品和化妆品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响

1953年，

瑞士一家药厂开发出一种新药，名为沙利度胺(反应停)

德国一家公司开始着力研究沙利度胺的镇静催眠作用，发现其能有效抑制孕妇晨吐

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957年，沙利度胺正式在欧洲上市，风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，孕妇们纷纷选择使用这种药物来缓解妊娠反应的痛苦，仅联邦德国一个月就卖出一吨

然而，到了20世纪60年代，欧洲医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，这些畸形表现为四肢畸形、腭裂、盲聋或者内脏畸形

药物毒理学小组汇报这些畸形儿被称为海豹儿1961年，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》杂志上发表文章，指出沙利度胺可致婴儿畸形，造成婴儿四肢短小，形如海豹。此后，全球各地出现大量婴儿畸形的报道，沙利度胺被很多国家禁止使用并撤出市场。但此时，已有10万多名海豹儿出生探查其原因，研究人员发现沙利度胺具有手性，其左右成分都是混合在一起的，镇吐的只是其中的右旋沙利度胺，而左旋沙利度胺则有严重的致畸作用。自这一事件之后，世界各国陆续出台政策，规定没有经过临床试验的药物不准上市，手性药物的研究也提上议事日程正是有了这个教训，现在的药物在研制成功后，都要经过严格的毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害

药物毒理学小组汇报抗肿