传出神经系统药物概论课件.pptVIP

传出神经系统以异氟磷（DFP）为例DFP能不可逆性抑制胆碱酯酶不可逆性结合自然水解极缓慢传出神经系统传出神经系统有机磷酸酯中毒症状1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降；2、兴奋交感神经节的N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节的N1受体,缩瞳、流涎、大小便失禁。3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。4、中枢神经先兴奋后抑制。传出神经系统有机磷酸酯急性中毒防治措施最好联合应用慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。清除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐注意：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏对症治疗M样症状CNS症状用阿托品（阿托品化）N样症状胆碱酯酶复活传出神经系统有机磷酸酯中毒时救治1.大量阿托品(阿托品化）：对抗M样症状。2.胆碱酯酶复活剂——碘解磷定或氯磷定。传出神经系统M-受体阻断药传出神经系统阿托品传出神经系统阿托品类药品化学结构传出神经系统阿托品作用及作用机理机理：阻断M受体作用：1.松弛平滑肌；2.抑制腺体分泌；3.扩瞳、升高眼压，视调节麻痹(远视)；4.解除迷走神经抑制，心率加快；5.大剂量直接扩张血管；6.中枢先兴奋后抑制。传出神经系统传出神经系统阿托品临床应用1.治胃肠道绞痛好，胆、肾绞痛差，可缓解尿频尿急；2.麻醉前给药、流涎，盗汗；3.验光以及眼底检查、虹膜睫状体炎；4.缓慢型心律失常；5.抗休克，解救有机磷类农药或毛果芸香碱中毒。传出神经系统阿托品不良反应口干、便秘、视力模糊，严重中毒表现中枢先兴奋、后麻痹。禁忌：青光眼、前列腺肥大。传出神经系统其他M受体阻断药东莨菪碱：似阿托品,但对中枢的抑制作用较强；用于①麻醉前给药;②晕动药;③抗休克；④中药麻醉。山莨菪碱：似阿托品，中枢作用少；①抗休克;②眩晕症;③内脏绞痛。哌仑西平：阻断M1受体，抑制胃酸分泌，用于胃十二指肠溃疡；不良反应似阿托品但较弱。传出神经系统阿托品的合成代用品扩瞳药后马托品托吡卡胺扩瞳、调节麻痹弱、快、短查眼底、验光解痉药丙胺太林双环胺解痉，(-)胃酸分泌贝那替秦解痉，(-)胃酸分泌，安定黄酮哌酯奥昔布宁膀胱平滑肌解痉强选择性哌仑西平替仑西平选择性(-)M1-R→胃酸↓传出神经系统N2受体阻断药传出神经系统筒箭毒碱机理：竞争性拮抗Ach与N2受体结合。作用：属非去极化型骨骼肌松弛药；大量时促组胺释放，阻断神经节引起血压下降应用：全身麻醉的辅助用药全身麻醉的辅助用药；不良反应：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉药及氨基苷类抗生素延长和加强其肌松。筒箭毒传出神经系统琥珀酰胆碱机理：与N2受体结合后，使膜持久去极化作用：属去极化型骨骼肌松弛药；肌松前有短暂肌震颤,使血K+↑,有心跳骤停的危险；较大量兴奋迷走神经，心率↓，BP↓，可用阿托品消除。传出神经系统传出神经系统药物概论节后纤维传出神经分类副交感神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经AchNA自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管传出神经系统*FunctionofANS传出神经系统DiscoveryofneuroteansmitterL?wi’sexperimentOttoL?wiAustria1873~1961传出神经系统传出神经分类及其递质分类所属神经纤维递质递质消除胆碱能神经1．交感和副交感神经节前纤维；2．副交感神经节纤维；3．极少数交感神经节后纤维；4．运动神经。乙酰胆碱被突触部位的胆碱酯酶水解去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维都属此类去甲肾上腺素绝大部分被重新摄取，极少部分被MAO和COMT破坏传出神经系统递质的合成、贮存、释放与消除乙酰胆碱合成：胆碱+AcCoA胆碱乙酰化酶ACh贮存：囊泡释放：Ca2+，胞裂外排消除：胆碱酯酶（水解）传出神经系统在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱传出神经系统去甲肾上腺素合成：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶NA贮存：囊泡释放：Ca2+，胞裂外排