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冠心病的治疗TC合成示意图乙酰CoAHMG-CoA甲基二羟戊酸胆固醇HMG-CoA还原酶冠心病的治疗由于人类血浆胆固醇(CH)主要来自体内合成,他汀类药物对CH合成的抑制,一方面可使CH水平减低,另一方面可使肝脏反映性地增加LDL受体的数量,从而可以清除循环中过多的LDLC。因此,他汀类药物能有效地降低血浆总胆固醇(TC)LDLC,同时还能降低高TG血症患者的TG水平和升高HDLC。冠心病的治疗目前已有的他汀类药他汀类药物 剂量范围辛伐他汀(舒降之)20-80mg洛伐他汀(美降之)20-80mg普伐他汀(普拉固)20-40mg氟伐他汀(来适可)20-80mg阿托伐他汀(阿乐、立普妥)10-80mg西立伐他汀(拜斯亭)0.4-0.8mg冠心病的治疗他汀类非降脂作用改善内皮细胞功能抗氧化抗炎稳定粥样硬化斑块抑制SMC增殖、迁移抗凝、抗血栓冠心病的治疗由于他汀类不仅是目前降LDLC疗效最强的药物,而且也是唯一能降低CHD患者总死亡中的降脂药物,因此,美国心脏病学杂志主编Roberts曾结这样评价:“他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效就如同青霉素治疗感染性疾病,可给予冠心病患者充分应用。”冠心病的治疗他汀类药物的合理应用根据个体化的绝对危险性来调整治疗强度和依据循证医学的证据选择药物是合理应用他汀类药物的基本原则。冠心病的治疗1、危险因素评价:包括以下内容测定脂蛋白水平确定有无临床AS确定有无主要危险因素冠心病的治疗ASPIRIN结论研究证据充分。只要没有禁忌证的ACS病人都应该常规使用首剂:300mg,必要时嚼服.维持:75~150mg冠心病的治疗剂型 肠溶ASPIRIN25mg/片拜ASPIRIN100mg/片冠心病的治疗阿司匹林抵抗CVD患者中,发生率30%-50%阿司匹林抵抗者,心血管死亡及事件增加三倍临床需要更有效的抗血小板药物治疗冠心病的治疗ADP受体拮抗剂抵克力得、氯吡格雷在肝脏通过细胞色素P450转化为活性代谢产物。不可逆地阻断血小板表面的ADP受体(P2Y12受体)抑制血小板的活化。抵克力得因毒副作用大、起效慢已经被氯吡格雷取代。冠心病的治疗氯吡格雷:新型的抗血小板药物
(新型ADP受体拮抗剂)波立维?(氯吡格雷)HSCl,H2SO4NCOOCH3选择性抑制ADP与血小板上受体的结合及抑制由ADP介导的糖蛋白IIb/IIIa受体的活化比阿司匹林更为有效更为安全冠心病的治疗血栓栓子血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集血栓栓子的形成冠心病的治疗粘附的血小板冠心病的治疗血小板聚集形成血栓血小板的粘附和激活血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓冠心病的治疗血小板通道介质 抑制剂ADP 氯吡格雷凝血酶 水蛭素血栓素A2 阿司匹林冠心病的治疗血小板激活通道血小板激活纤维蛋白原TxA2纤维蛋白结合位点ADP凝血酶血小板冠心病的治疗ADP:血小板激活的关键介质ADP血小板的补充纤维蛋白原结合位点血小板聚集纤维蛋白原纤维蛋白原结合位点其他拮抗剂ADPADP血小板激活血小板聚集纤维蛋白原外源性ADP内源性ADP冠心病的治疗ADP受体激活的作用纤维蛋白原结合到其受体上ACADP结合到其受体上腺苷酸环化酶活性下调 细胞内贮存的钙离子释放 构象改变,激活受体Ca2+P2ADP冠心病的治疗通过选择性抑制ADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程氯吡格雷阻断ADP受体ADPADP纤维蛋白原结合位点氯吡格雷氯吡格雷纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原血小板冠心病的治疗氯吡格雷:疗效的临床证据CAPRIE1:一项唯一的在19185例患者中进行的大规模试验氯吡格雷75mg/d与阿司匹林325mg/d对照三种规定的入组疾病:缺血性中
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