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真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)--第1页

一、引言

（一）背景与目的

随机对照试验（RandomizedControlledTrial，RCT）一般被认为是评价药物安全性和有效性

的金标准，并为药物临床研究普遍采用。RCT严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并

进行随机化分组，因此能够最大限度地减少其它因素对疗效估计的影响，使得研究结论较为

确定，所形成的证据可靠性较高。但RCT有其局限性：一是RCT的研究结论外推于临床实

际应用时面临挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群，所采用的标准

干预与临床实践不完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足

等；二是对于某些疾病领域，传统RCT难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及

生命的重大疾病；三是传统RCT或需高昂的时间成本。因此，在药物研发和监管领域如何利

用真实世界证据（RealWorldEvidence，RWE）评价药物的有效性和安全性，已成为全球相

关监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具有挑战性的问题。

一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。

二是真实世界数据（RealWorldData，RWD）是否适用于回答临床所关注的科学问题，所生

成的真实世界证据能否或如何起到充分的支撑作用，涉及诸多亟待商榷和解决的问题，包括

数据来源、数据标准、数据质量、数据共享、数据的基础建设等，也对指南的制定提出了迫

切需求。

三是利用真实世界数据的方法学有待规范。真实世界证据源于对真实世界数据的正确和充分

分析，所采用的分析方法主要是因果推断方法，涉及较复杂的模型、假设甚至人工智能和机

器学习方法的应用等，对相关人员提出了更高的要求。

四是真实世界证据的适用范围有待明确。真实世界证据与传统RCT提供的证据均可以是药物

监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研

发和监管的科学性和效率。因此，需要根据药物研发和监管的现实情况明确真实世界证据的

适用范围，并能够随现实情况变化进行调整。

鉴于上述情况，本指南旨在厘清药物研发和监管决策中真实世界证据的相关定义，指导真实

世界数据收集以及适用性评估，明确真实世界证据在药物监管决策中的地位和适用范围，探

究真实世界证据的评价原则，为工业界和监管部门利用真实世界证据支持药物监管决策提供

参考意见。本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。

（二）国内外监管机构在法规或指南制定方面的进展

2009年美国复苏与再投资法案对实效比较研究（ComparativeEffectivenessResearch，CER）

起到了巨大推动作用。基于CER的真实世界环境的背景，真实世界研究（RealWorld

Research/Study，RWR/RWS）得以更广泛的应用。

美国于2016年12月通过《21世纪治愈法案》，鼓励美国食品药品监督管理局（TheFood

andDrugAdministration，FDA）开展研究并使用真实世界证据支持药物和其它医疗产品的监

管决策，加快医药产品开发。在该法案的推动下，2017-2019年FDA先后发布了《使用真实

世界证据支持医疗器械监管决策》《临床研究中使用电子健康档案数据指南》《真实世界证

据计划的框架》和《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA递交药物和生物制品资料》。

欧盟药品管理局（EuropeanMedicinesAgency，EMA）于2013年参与的GetRealInitiative项

目，致力于开发出收集与综合RWE的新方法，以便更早地用于药品研发和医疗保健决策过

程中。EMA于2014年启动了适应性许可试点项目，探索利用真实世界数据包括观察性研究

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