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第五章发酵工程制药;第一节:微生物工程〔发酵工程制药〕生产原理;一:最常用的工业微生物
二:微生物的培养技术
三:细胞浓度的测量
四:微生物发酵的工艺学原理
五:工业微生物菌种的制备和改进
六:发酵生产过程
七:灭菌技术
八:别离纯化技术
九:枯燥技术;一:最常用的工业微生物;1:细菌;2:放线菌;3:霉菌;4:酵母;二:微生物的培养技术;〔一〕培养基组成;〔二〕培养基的分类;〔三〕培养方法;1、浅盘培养;2、厚层通风培养;3、液体通风深层培养;4、厌氧培养;5、大规模发酵生产;〔四〕培养条件;1、培养基浓度;2、温度;3、PH值;4、氧气;5、氮源;6、微量因子;三:细胞浓度的测量;〔一〕直接测定法;1、细胞干重法;2、显微计数法;3、平板计数法;4、浊度法;〔二〕间接测量法;四:微生物发酵的工艺学原理;〔一〕分批培养;1、分批培养的定义;2、分批培养的生长过程;;3、分批培养中影响细胞生长的因素;〔1〕营养物质浓度;〔2〕温度;;〔3〕PH值;〔4〕溶解氧浓度;〔5〕代谢产物的抑制作用;〔二〕连续培养;细菌连续培养的设备简化示图;;3、连续培养法的分类;〔1〕单级连续培养;〔2〕细胞回流式的单级连续培养;〔3〕多级连续培养;〔三〕其它培养方法;1、补料分批培养;〔1〕方法改进;〔2〕补料分批培养的优点;〔3〕补料分批培养的缺点;2、透析培养;〔1〕方法改进;〔2〕透析培养的优缺点;五:工业微生物菌种的制备和改进;1:菌种及其来源;2:抗生素菌种的改进技术;〔1〕人工诱变法;〔2〕原生质体融合法;〔3〕体外DNA重组法;六:发酵生产过程;;;〔1〕使用消沫剂,由于发酵过程中产生大量的CO2,会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。
〔2〕温度控制在24-30℃、PH值控制在6.8--7.2。
〔3〕应该注意控制残糖量、复原糖量、PH值、氨、氮、溶解氧量。
〔4〕发酵过程中要注意通气搅拌,所通入的空气必须是无菌的。
〔5〕发酵罐必须保持正压〔20-30kPa〕,以防罐外不洁净的空气流入。
〔6〕目前国际上青霉素发酵的水平已经到达8万多单位/ml,相当于50g/L。;七:灭菌技术;〔一〕灭菌工程;〔二〕灭菌方法;〔三〕灭菌的矛盾之处;〔四〕具体的灭菌技术;1:间歇灭菌法;〔1〕灭菌方法;〔2〕本卷须知;〔3〕间歇灭菌法的优点;2:加热灭菌法;3:连续灭菌法;〔1〕定义;〔2〕技术分类;〔3〕连续灭菌法的优点;〔4〕连续灭菌法的缺乏;4:空气加热灭菌法;5:空气过滤灭菌法;〔1〕绝对过滤;〔2〕深层过滤;6:营养物质瞬时高温杀菌法;八:别离纯化技术;〔一〕固体物质的去除;1、目的;2、常用的方法;3、常用的设备;不锈钢板框压滤机;澄清型管式别离机;19XKZ全自动压滤机;4、固体物质的前期预处理技术;〔二〕初步别离;1、蒸发;LG系列离心式刮板薄膜蒸发器示意图;2、萃取;〔1〕有机溶剂萃取;SFT-150超临界萃取反响仪;〔2〕双水相萃取;3、沉淀;NSG-630浓缩别离机;沉淀和盐折的结合;4、膜别离;〔1〕反渗透法;〔2〕超滤法;反渗透法+超滤法的实际应用;〔三〕产品提纯;1、吸附层析法;2、离子交换层析法;〔1〕根本原理;〔2〕离子交换过程;〔3〕常用的离子交换树脂;〔4〕离子交换层析法的应用;3、凝胶层析法;〔1〕根本原理;〔2〕常用的凝胶层析材料;〔3〕凝胶层析的应用价值;4、亲和层析法;〔1〕亲和层析的原理;〔2〕亲和层析的例子;九:枯燥技术;〔一〕喷雾枯燥;〔二〕气流枯燥;〔三〕沸腾枯燥;〔四〕鼓式枯燥;〔五〕冷冻枯燥;1、根本原理;2、冷冻枯燥的程序;3、冷冻枯燥的应用;4、冷冻枯燥的设备;第二节:利用微生物进行药物的生产实例;一:抗生素类;〔一〕、抗生素的分类;〔二〕发酵法可以生产的种类;〔三〕生产和制造实例;2、链霉素;〔1〕生产准备;[2]工艺流程;〔3〕生产细那么;2:氨基酸类;3:维生素类;4:其它有机物与医药中间体
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