- 1、本文档共15页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
缺氧与炎症在创面愈合中扮演的角色
【摘要】创面愈合是一个复杂的生物学过程,缺氧炎症是启动创面愈合影
响创面愈合进程的2个关键因素。缺氧诱导因子1。(HIF-1a)核因子kB
是缺氧炎症环境下的重要调控因子,缺氧炎症之间的相互作用本质上由HIF
T。核因子kB信号通路所介导,二者失调导致的HIF-1a或核因子kB信号
通路的异常表达均会影响创面微环境,导致创面异常愈合。该文讨论了缺氧炎
症对创面愈合的影响,强调了缺氧炎症之间的相互协作对创面愈合的作用,以
及二者失调对创面愈合质量的影响,并对目前缺氧炎症信号通路的干预策略进
行总结,同时对未来创面的治疗进行展望。
【关键词】伤口愈合;炎症;低氧;缺氧诱导因子1
创面愈合是一个复杂且精密调控的过程,涉及多个阶段,包括炎症期、增殖
期重塑期。在创面愈合过程中,多种因子的复杂变化,包括细胞、细胞因子、
ECM以及局部微环境等之间的精密调控决定着创面愈合细胞的功能取向及创面
愈合质量。在这个过程中,缺氧炎症被认为是创面愈合的启动因子,同时贯穿
创面愈合的全过程,缺氧与炎症的调控是目前促进创面愈合的主要研究方向之一
[1]o急性损伤后,一方面,由于血管结构的丧失以及炎症反应伴随的耗氧量
增加,局部氧气的可用性降低,为应对急性缺氧,机体通过激活缺氧诱导因子1
(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)、核因子kB等相关氧敏感信号通路,
促进血管生成、细胞迁移、炎症反应等,启动创面修复。另一方面,炎症也是组
织修复的第1步,炎症反应中的多种炎症细胞在帮助机体消除损伤组织、病原体,
为创面愈合创造有利环境的同时,分泌包括各种趋化因子、生长因子在内的各类
细胞因子诱导各类修复细胞到达创面部位,并促进修复细胞的增殖迁移,行使
创面修复功能。因此,适当的炎症反应有利于创面愈合,但过度持续的炎症会延
长炎症期,从而阻碍创面愈合。此外,各种因素(营养不良、高血糖、血管疾病
等)造成的创面长期缺氧的微环境会导致内皮细胞、Fb、KC功能障碍,同时增
强持续过度的炎症反应,使得创面延迟愈合或过度愈合[2]。而通过调节创面
氧微环境,如适当的间断缺氧、缺氧/再氧化、间断高氧等多种氧疗方式又可通
过激活或抑制氧敏感信号通路,调节创面微环境进而影响创面愈合[3.6]。因
此,缺氧既是局部血管损伤、炎症反应的“果,也是启动创面愈合,促进炎症
反应的“因。缺氧炎症的双向调控可能对创面愈合产生显著影响。
1缺氧与炎症启动创面愈合
1.1缺氧对创面愈合的影响
开放性创面内最初的急性缺氧环境对于促进组织修复至关重要,低氧微环境
对创面愈合的影响是全方位、多层次的。HIF-1家族是细胞对缺氧反应的主要调
节因子,包括。82个亚基,在血管生成、细胞能量代谢、创面愈合、炎症反
应、纤维化等方面发挥着重要作用[1]。创面区域的细胞(包括炎症细胞、KC、
内皮细胞间充质基质细胞)需要适应缺氧微环境,以发挥创面愈合功能。缺氧
通过降低脯氨酰羟化酶活性,增强HIF-1a蛋白的稳定性,从而调节糖酵解途径
中相应的靶基因(如葡萄糖转运体、乳酸脱氢酶A等)的表达,促进糖酵解以增
加能量生成为创面细胞提供能量[7]。同时,HIF-1a还可通过激活核因子kB,
增强炎症反应,从而促进巨噬细胞中性粒细胞吞噬作用、增强免疫细胞活性并
抑制细胞凋亡,达到有效清除病原体坏死组织的目的[8]o此外,缺氧导致
代谢的剧烈变化并促进活性氧生成,然而高水平的活性氧会引起DNA、蛋白质、
脂质碳水化合物的代谢损伤,最终导致细胞功能受损,而HIF-1a信号通路以
多种方式在减轻过量活性氧导致的组织损伤方面发挥关键作用。
HIF-1a在创面愈合中的作用也已经得到广泛研究oHIF-la通路通过激活众
多基因从而上调VEGF、基质细胞衍生因子1血管生成素2的表达,启动血管
您可能关注的文档
- 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024 版) .pdf
- 大规模设备更新策略与数字化转型路径研究报告 .pdf
- 2024学年九年级数学下册同步学与练(北师大版)专题03解直角三角形(1个知识点4种题型1种中考考法)(含答案与解析) .pdf
- 甜品店行业相关投资计划提议模本 .pdf
- 2024年山东东营中考数学试卷真题及答案详解(精校打印) .pdf
- 公路特长隧道水消防系统设计与分析 .pdf
- 中华优秀传统文化与思想政治教育融合发展的历史与经验 .pdf
- 往年医疗卫生招聘(临床专业知识)相关题目含答案 .pdf
- 无人机技术驱动专题研究:发展趋势预测 .pdf
- 华北水利水电大学2023年计算机应用基础专升本练习(共六卷) .pdf
文档评论(0)