Wnt细胞信号通路在肝癌发生、发展及治疗中的意义及其研究进展.docx

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Wnt细胞信号通路在肝癌发生、发展及治疗中的意义及其研究进展

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【摘要】Wnt细胞信号通路的改变可能是肿瘤发生的共同途径。已经发现Wnt细胞信号通路的信号传递及其下游分子的激活在肝癌的发生与发展中有重要的意义。了解肝癌细胞中Wnt信号通路在肝癌的发生及发展中的具体作用,以及Wnt通路各调节因子的相互作用;对深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,及寻找新的肝癌治疗靶点提供理论依据。

【关键词】Wnt细胞信号通路肝癌

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）21-0350-03

ThesignificanceandprogressofWntcellsignalpathwayintheoccurrence,developmentandtreatmentofhepatocellularcarcinoma

【Abstract】Wntcellsignalpathwaymaybethecommonpathwayofcancercellproliferation.IthavefoundthattheactivationofWntcellsignalpathwayanditsdownstreammoleculeshasimportantsignificanceintheoccurrenceanddevelopmentofhepatocellularcarcinoma.Forfurtherstudythemechanismofhepatocellularcarcinoma’carcinogenesis,developmentandmetastasis,sofarastofindnewtherapeutictargetsandprovideatheoreticalbasis.ItisverynecessarytostudyboththespecificroleofWntsignalingpathwayintheoccurrenceanddevelopmentofhepatocellularcarcinomaandtheinteractionoftheWntpathwayregulatingfactor.

【Keywords】Wntcellsignalpathwayhepatocellularcarcinoma

引言

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。由于肝癌对化疗的耐药性,手术治疗及其他物理治疗如冷冻、栓塞、微波等是治疗肝癌的主要手段。近年来肿瘤生物靶向治疗为肝癌的治疗开辟了新领域。研究肝癌在发病过程中相关细胞信号通路及其信号分子的相互作用不仅有助于加深对肝癌发病机制的理解,而且有助于发现靶向治疗的新的分子靶点。

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,研究发现有多种细胞信号通路参与肝癌的发生、发展;有(EGF)/(EGFR)（表皮生长因子/受体）,(VEGF)/(VEGFR)（血管内皮生长因子/受体）,(PDGF)/(PDGFR)血小板衍化生长因子/受体,(IGF)/(IGFR)（胰岛素生长因子/受体）,Wnt信号通路及MEK/ERK信号通路等[1],目前倍受关注的是Wnt细胞信号转导途径[2]。研究表明,此细胞信号途径的改变可能是肿瘤发生的共同途径。已经发现Wnt细胞信号通路主要通过激活其下游靶基因而参与肝癌的发生与发展[3]。研究肝癌细胞中Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,可为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据[4]。

（—）Wnt细胞信号通路简介

Wnt信号通路是近年来在分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点。该通路的主要成分包括Wnt蛋白家族、Firzzled／低密度脂蛋白受体相关蛋白(Fz／LRP)、胞质内的Dishevelled蛋白(Dsh)、β-catenin(β-链蛋白)、糖原合成激酶3β(glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)、支架蛋白（axin／conductin）、结肠腺瘤性息肉病基因蛋白(adenomatouspolyposiscoli,APC)和T细胞因子／淋巴增强因子(Tcellfactor／lymphoidenhancerfactor,LEF/TCF)转录因子家族[5]。Wnt蛋白是一种富含半胱氨酸残基的分泌型糖蛋白,在进化过程中高度保守。Wnt信号通路包括经典和非经典信号通路。经典Wnt通路是通过调节LEF/TCF家族的DNA转录来调节细胞的行为的。其核心是胞质内β-catenin的稳定性。β-catenin水平低下时,Wnt通路关闭。当其水平较高时,Wnt通路开放。β-ca