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羟乙基淀粉130/0.4对全脑缺血/再灌注大鼠血脑屏
障的影响的开题报告
题目:羟乙基淀粉130/0.4对全脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障的影响
研究背景:全脑缺血/再灌注(globalcerebralischemia/reperfusion,
GCIR)是一种常见的急性脑血管病变,其流行病学数据表明其死亡率和
残疾率高达50-70%。羟乙基淀粉(hydroxyethylstarch,HES)是一种从
淀粉提取的高分子量化合物,具有增强血容量的特性。近年来,HES已
经被广泛应用于血管造影、手术等领域,但其对缺血/再灌注所致的血脑
屏障(blood-brainbarrier,BBB)损伤的影响尚不清楚。
研究内容:本研究旨在探究不同剂量的HES130/0.4对GCIR大鼠血
脑屏障的影响。具体包括以下几个方面:
1.建立GCIR大鼠模型
2.采用行为学测试、HE染色和丝蛋白免疫荧光染色评价不同剂量
HES130/0.4对GCIR大鼠神经功能和BBB通透性的影响
3.通过Westernblotting和RT-PCR分析不同剂量HES130/0.4对
BBB组分紧密连接素(tightjunction,TJ)和脂类运载蛋白(lipidcarrier
protein,LCP)的表达情况
研究意义:本研究将探究HES130/0.4在GCIR所致神经功能和
BBB通透性改变中的作用机制,为其在临床上的进一步应用提供科学依
据,也有助于指导使用这种药物时的用量选择。
研究方法:将SD大鼠随机分为对照组、GCIR组、HES低剂量组和
HES高剂量组。采用两侧颈总动脉双侧永久结扎建立GCIR大鼠模型。行
为学测试、HE染色和丝蛋白免疫荧光染色评价神经功能和BBB通透性。
Westernblotting和RT-PCR检测BBB组分的TJ和LCP表达水平。
预期结果:预计HES130/0.4可以减轻GCIR所致的神经功能障碍和
BBB通透性增加,同时通过增加TJ和LCP的表达促进BBB的修复。
限制和展望:本研究针对的是动物实验,因此其在临床上的应用需
要进一步验证。未来的研究仍需考虑药物代谢和组织分布特性,并结合
体外实验进一步考察其细胞毒性等安全性问题。
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