钙通道阻滞药 (2).ppt

感谢大家观看第26页,共26页，星期六，2024年，5月关于钙通道阻滞药(2)钙通道阻滞药（CCB）:阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞的药物。钙拮抗药(Calciumantagonists)。一.概述第2页,共26页，星期六，2024年，5月1.心血管系统离子通道通道：K+通道、Na+通道、Ca2+通道、氯通道。特性：通透性；选择性；可控性。激活类型：电压门控性（voltagegatedchannels）配体门控性（ligandgatedchannels）受体操纵性（ROC）。第3页,共26页，星期六，2024年，5月2.Ca2+通道的类型与结构：受体操纵性（Receptoroperatedchannel，ROC）电压依赖性(Voltagedependencechannel，VDC）6亚型：L型,T型，N型，P型，Q型，R型。心血管系统为L、T型，以L型最重要。?亚基：贯穿细胞膜内外侧，主要功能单位，药物结合位点。第4页,共26页，星期六，2024年，5月Na+Ca++Ca++Na+Ca++Ca++VOCCa++ROCCa++Na+Ca++线粒体SRCa++Ca++ATPCa2+参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。3.细胞内Ca2+浓度的调控环节缺血、缺氧泄露第5页,共26页，星期六，2024年，5月二.CCB的分类选择性分类：（一）选择性钙通道阻滞药（作用L型通道）1.苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)、加洛帕米等2.二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)尼莫地平、氨氯地平（络活喜）等3.地尔硫类：地尔硫（diltiazem）.（二）非选择性钙通道阻滞药4.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。5.普尼拉明类：普尼拉明等。第6页,共26页，星期六，2024年，5月药物发展过程及特点第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫第二代：血管选择性、非洛地平、尼莫地平、尼群地平第三代：血管选择性强,半衰期长，作用久尼索地平、氨氯地平、普拉地平钙通道阻滞药第7页,共26页，星期六，2024年，5月三.钙通道阻滞的作用方式决定选择性1．功能状态与药物的作用环节：静止态:通道关闭,但可被激活；激活态:通道开放，Ca2+转运；失活态:通道关闭，不能被激活，可恢复静止态。维拉帕米、地尔硫卓（亲水分子）?通过孔道结合膜内位点?降低开放速率?Ca2+内流减少。硝苯地平（疏水分子）?结合膜外位点?延长失活时间。第8页,共26页，星期六，2024年，5月Nif失活态（关）电压依赖性钙通道的三种功能状态去极化复极化(复活)(失活）Ca2+激活态（开）Ver细胞膜外侧细胞膜内侧静息态（关）激活门失活门第9页,共26页，星期六，2024年，5月2．选择性不同：维拉帕米,地尔硫卓：频率依赖性：通过孔道结合膜内位点?通道开放越频繁，阻滞作用越强，对窦房结、房室结作用强?对心脏选择性高。硝