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恶性间皮瘤的分子病理学诊断

摘要：弥漫性恶性间皮瘤(DMM)的诊断可能是病理医师在日常工

作中遇到的最大挑战之一，迄今为止，通过形态学、组织化学、免疫

组化及电镜检查等一系列的检测方法，均无法使DMM的诊断准确率

达到100％。近期《诊断病理学杂志》连续刊文对DMM的病理诊断

及免疫组化诊断进行了讨论。本文拟从分子诊断的层面介绍分子技术

及其在DMM诊断及鉴别诊断中的应用，以期加深对DMM这一特殊

肿瘤的认识，为全面了解DMM的病理现状及其新进展起到推动作

用。

弥漫性恶性间皮瘤(diffusemalignantmesothelioma，DMM)是

一种具有多种组织学特征的肿瘤，这些特征与大量的肿瘤性及非肿瘤

性病变极为相似，这就决定了DMM的形态学谱需要与许多病变进行

鉴别诊断。大量的研究证明，当今的分子技术在软组织肿瘤诊断上起

着重要作用，但迄今为止，通过形态学结合组织化学、免疫组化和电

子显微镜检查等一系列补充手段，均无法使DMM的诊断准确率达到

100％。这就促使研究人员去研究发现与DMM特异性诊断相关的分子

标记物。本文拟对分子分析技术及其在DMM诊断与鉴别诊断方面的

应用进行介绍，作为对近期《诊断病理学杂志》关于“恶性间皮瘤病

理诊断”及“恶性间皮瘤的免疫组化诊断”两篇文章的呼应与补充，

以期加深对DMM这一特殊肿瘤的认识。

1.DMM分子诊断技术及相关分子异常

1.1染色体组型技术

DMM通常都有克隆性染色体组型异常，多数病例存在1，3，6，

9，22号染色体的缺失或获得，其中以CDKN2A位点上9p21缺失最

为多见。无论是上皮样型、双相型、肉瘤样型DMM均可见到这些分

子改变。

1.2比较基因组杂交(comparativegenomichybridization,CGH)

CGH以及基于阵列的CGH侧重评估染色体DNA平衡情况，虽然

迄今尚未发现DMM特异的染色体异常，但多个研究都发现DMM中

存在持续的染色体获得和缺失异常，这些分子改变及其可能累及的基

因见表1。

Taniguehi等采用基于阵列CGH技术在胸膜DMM中鉴定出了

1p32.1和11q.22上存在2个频发性获得区域。而引人注目的染色体

缺失区域还有3p21、4q、6q、9p、10p、13q、14q和22q等。这

些区域包含有与DMM特别相关的抑癌基因，还包括神经纤维瘤病2

型基因(NF2基因)、p16INK4、p14ARF和p15等。1p32.1区域对应

于c-jun基因(AP-1基因的一部分)，而11q.22包括IAP2和IAP3两

部分(凋亡抑制分子)。IAP2和IAP3基因获得区域的检出，是DMM发

病机制研究中极为关键的发现。

1.3杂合性缺失(lossofheterozygosity，LOH)

9p21染色体位点的常见基因缺失区域囊括了3个重要的抑癌基因

p16INK4、p15和p14ARF。LOH的研究发现，多数DMM中存在

CDKN2A基因纯