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PK/PD
Pharmacokinetic
药动学计算中常采用的数学模型有：1房室模型，包括线性和非线性房室模型；
2非房室模型（统计矩法）；3生理模型
国内外大多数药动学应用程序均采用加权非线性最小二乘法进行曲线拟合，
以计算出精确、合理的药动学参数。线性药动学参数的计算方法主要有：Simplex法，
高斯·牛顿迭代法，改良的高斯·牛顿迭代法如Marquardt法及Hartley法等。
药学模型：1线性模型；2对数模型；3Sigmoid模型（Hill’s方程）
PK-PD结合模型:当药理指标能够被量化，药理作用与血药浓度相关时，可
以用这个模型同时研究药物在体内的PK，PD及PK与PD二者关系，将计算出
的PK参数直接代人相应的PD模型中，从而同时得到药效学参数。
一国外常见的PK/PD应用程序
1NONLIN系列PK/PD程序：NONLIN，PCNONLIN，WINNONLIN
PCNONLIN是目前国际上应用最广的PK/PD程序，可用于所有非线性数学
模型的计算处理，包括19种线性房室模型、4种非线性房室模型、3种非房室模
型及8种药学模型；在计算方法上，有Simplex、Hartley及Levenberg等3种加
权非线性最小二乘法，以进行曲线拟合及参数的计算；还有数学模拟功能，在不
同的给药剂量和模型参数条件下模拟药物在体内的变化过程，预测剂量改变后的
药-时曲线，另还可以优化采样时间，协助进行实验设计。
WINNONLIN是在PCNONLIN的计算方法和模型库的基础上开发的，有
WINNONLINStandard和WINNONLINPro等多个版本，增加了非房室模型的种
类和PK-PD结合模型，还增加了从尿药数据推算PK参数的非房室分析功能，
WINNONLINPro还可以对数据进行方差分析，从而可以用于生物利用度和生物等
效性的计算。WINNONLIN同样支持使用者自行修改、添加模型程序，并进
行运算。
WinNonlin（功能：（1）常规药动学分析，多种模型的拟合，
Pharsight公司）
其模型库包括含药学模型多达数十种，全面丰富；（2）非房室模型分析，根据多
种可选的方法计算AUC等各种参数；（3）自定义模型方程解析药动学模型，拟
合效率高，并支持微分方程直接求解拟合模型，这在所有药动学软件中极为罕见，
也是WinNonlin超越同类其他软件的优越之处；（4）支持PK-PD联合模型分析；
精选文库
（5）生物等效性和生物利用度计算，与Excel等各式数据直接可以进行导入导
出；（6）除包括常见统计功能外，还包括与药动学相关的统计功能，如双叉设计、
双单侧t检验、置信区间估计等等；（7）多剂量用药时稳态血浓估计；（8）交叉
试验设计等等。
2Kinetica
常规药动学模型拟合、PK-PD分析、非房室模型分析、尿药动力学数据处
理、双交叉试验设计、结合动力学、吸收动力学估算等等，有
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