肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速疾病介绍.docxVIP

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疾病名：肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速

英文名：adrenergicdependenttorsadesdespointesventriculartachycardia缩写：ADTdpVT

别名：肾上腺素能依赖性多形性室性心动过速；先天性LQTS；遗传性Q-T间期延长综合征；特发性LQTS；儿茶酚胺依赖性TdpVT；原发性LQTS；家族性LQTS；肾上腺素能依赖性LQTS

疾病代码：ICD：I47

概述：肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速(adrenergicdependenttorsadesdespointesventriculartachycardia，ADTdpVT)亦称肾上腺素能依赖性多形性室性心动过速、先天性LQTS、遗传性Q-T间期延长综合征、特发性LQTS、儿茶酚胺依赖性TdpVT、原发性LQTS、家族性LQTS、肾上腺素能依赖性LQTS等。它是一种由于多基因突变的遗传缺陷所致多种离子通道异常，导致Q-T间期延长、反复发作TDP、反复发作晕厥及猝死的临床综合征。

流行病学：ADTdpVT少见。Fraser等报告Jervell-Lange-Nielson综合征(JLNS)的发病率为1.6/100万～6/100万，约占ADTdpVT的30%，Romano-Ward综合征(RWS)较多见。

病因：既往将ADTdp分为下列三种类型：

1.Jervell-Lange-Nielson综合征(JLNS)特点是伴有先天性耳聋、Q-T间期延长、T波异常，在紧张和应激状态下出现尖端扭转性室性心动过速(TDP)或心室颤动，甚至晕厥、猝死，系常染色体隐性遗传性疾病。

2.Romano-Ward综合征(RWS)为常染色体显性遗传性疾病，不伴有耳聋，余与JLNS相同。Ganstorp综合征为RWS的亚型，表现为无先天性耳聋，伴血清钾降低。

3.散发型无家族史，听力正常，其余同JLNS。

发病机制：近年来认识到基因突变是其遗传基础的基本动因。ADTdp具有遗传异质性，目前已知至少有6种LQTS(LQT1～LQT6)的变异位点为常染色体显性遗传，其中5种已在染色体上定位，4种已确立相关的突变基因。JLNS属于LQT1，相关突变基因为KVLQT1。当JLNS患者的父母双亲都含有KVLQT1，并从双亲遗传获得

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异常基因为纯合子时，KVLQT1使心脏离子通道功能异常即钾通道调控功能异常。使心肌复极明显延迟表现为Q-T间期明显延长，属常染色体显性遗传。其基因携带者也只有在低钾等条件时才发生TDP。KVLQT1还通过编码听力元件而出现先天性听力异常及耳聋,而耳聋属常染色体隐性遗传。由于形成JLNS的条件如此特殊，所以JLNS很少见。其他各型LQT即构成RWS，所以RWS是由多种遗传缺陷所致，属常染色体显性遗传。其已知的相关基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

缺陷基因介导细胞膜离子通道调控功能异常：SCN5A编码钠通道使Na+内向电流增加，其离子介导有可能与Cl-异常有关。KVLQT1、KCNE1及HERG编码钾通道，使K+外向电流降低。因此无论哪一种或多种基因突变均可导致K+外流减少，和(或)Na+内流增加即内向电流增大。致使动作电位2相及3相时程延长及膜电位增高。产生复极延迟及不完全。心电图表现为Q-T间期延长、TU波异常。由于这种电异常产生后除极(特别是早期后除极EAD)易达阈电位而引起触发性心律失常，表现为TDP或心室颤动。EAD与TDP的形成和维持与心肌中层M细胞也有关，心律失常的维持与折返机制有关。

JLNS多在情绪激动、精神紧张、运动及劳累导致心率增快时出现TDP，表现为发作性晕厥甚至猝死。此与交感神经张力增高、儿茶酚胺增多促使钙通道开放、Ca2+内流增多有关，因其促使内向电流增大，加重了细胞膜内外离子流的失衡，更易于产生后除极特别是EAD及触发性心律失常。有的ADTdp平时不表现出Q-T间期延长，只有当交感神经张力增高、内向电流增大更为明显时才出现。因此，将JLNS与RWS及与其并发的TDP称之为肾上腺素依赖性TDP。但也有少数ADTdp患者是在睡眠或安静状态发病(为HERG及SCN5A基因缺陷类型)，属于间歇依赖性；同时肾上腺素能神经兴奋亦能促使药物所致继发性LQTS患者TDP的发作，说明在发生机制上两型均有少许交