肾脏病高血压的治疗.ppt

**一项对非洛地平在慢性血液透析患者中药物代谢动力学的研究。5例慢性血液透析患者给予非洛地平10mg口服后静脉注射0.057mg经放射性元素标记的非洛地平，5小时后进行持续4小时的血液透析治疗。研究结果显示，不能检测出血液透析移除的非洛地平。放射性代谢物被透析清除的速度约10毫升/分钟，仅8.9%给药剂量可被血液透析除去。**波依定被血液透析除去的药物剂量非常小，不能被可靠的检测出来。高亲脂性和99%的蛋白结合率是波依定不能被血透清除的主要原因。**一项对ARB和ACEI维持性血液透析患者EPO疗效比较的研究。41例伴肾性贫血和高血压的需血液透析患者，给予促红细胞生成素10000U每周1次治疗肾性贫血。同时根据所用降压药分为非洛地平5mg组、贝那普利10mg组和缬沙坦80mg组，比较用药1、2、3和3个月时的血红蛋白。结果显示，非洛地平5mg组患者在用药1、2,、3和3个月时的血红蛋白逐渐增加（P0.05）；贝那普利10mg组和缬沙坦80mg组患者在用药1、2、3和3个月时的血红蛋白无明显变化（P0.05）。**这是一项动物实验，5组左肾上三分之一和下三分之一以及右肾切除的大鼠，其中4组分别接受安慰剂、促红素（150U/kg每周两次）、非洛地平（7mg/kg/d）、促红素+非洛地平6周，第5组为正常对照组。研究结果显示，同时接受非洛地平和促红素的大鼠血压未升高，与对照组大鼠以及单独接受非洛地平的大鼠血压相似；而接受安慰剂或促红素的大鼠血压明显升高，3周后的血压均显著高于对照组。*****10随着肾移植技术的逐渐成熟，使得越来越多的患者有机会通过该手段延长了生命。环孢霉素是肾移植后最常用的免疫抑制剂，但是其肾脏毒性一直是其应用限制的严重副作用。由于短期内使用二氢吡啶类钙拮抗剂可改善肾脏血流动力学，增加尿钠排泄，降低血压，因而推测CCB可减轻环孢霉素的肾脏毒性。Jens等对68例肾移植术后使用环孢霉素的患者进行对照研究，这些患者均服用波依定10mg，每天一次，12周观察发现术后波依定可明显降低血压，改善其肾小球滤过率及肾血流量。?JensKristianMadson,NephrolDialTransplant(1998)13;2327-2334BuurT,etal.JclinPharmarcol1991;31:709-13波依定被血液透析除去的药物剂量非常小，不能被可靠的检测出来。高亲脂性和99%的蛋白结合率是波依定不能被血透清除的主要原因。第60页,共74页，星期六，2024年，5月波依定?不影响促红细胞生成素的疗效41例伴肾性贫血和高血压的需血液透析患者促红素10000U每周1次根据所用降压药分为非洛地平5mg组（n=15）、贝那普利10mg组（n=14）和缬沙坦80mg组（n=12）结果显示，非洛地平组患者在用药1、2、3和3个月时的血红蛋白逐渐增加（P0.05）；贝那普利组和缬沙坦组患者的血红蛋白无明显变化（P0.05）彭隽，等.药物流行病学杂志2005;15:8-10第61页,共74页，星期六，2024年，5月波依定?可纠正EPO所导致的高血压动物实验4组肾切除大鼠分别接受安慰剂、促红素、非洛地平、促红素+非洛地平6周，第5组为正常对照组（假手术组）结果显示，同时接受非洛地平和促红素的大鼠血压未升高，与正常对照组大鼠以及单独接受非洛地平的大鼠血压相似；而接受安慰剂或促红素的大鼠血压明显升高，均显著高于正常对照组Nizm,etal.Hypertension1998,32:724-729第62页,共74页，星期六，2024年，5月四、其他治疗对于难以控制的高血压，双肾切除是最后的办法，但弊大于利双肾切除可使机体1,25-(OH)2D3产生丧失，钙吸收减少、贫血加重，对体液容量变化极为敏感，透析超滤易引起低血压中国血液净化2007,6:529-533第63页,共74页，星期六，2024年，5月内容提要肾实质性高血压肾血管性高血压透析高血压肾移植高血压小结第64页,共74页，星期六，2024年，5月肾移植后高血压的发病机制激素水、钠潴留内皮素-1及血管紧张素对血压敏感性增加血管平滑肌糖皮质受体密度增高前列腺素生成减少环孢素A（CsA）和普乐可复（FK506）抑制钙神经蛋白，引起水钠潴留，血管收缩，交感兴奋，RASS激活CsA引起TGF-β过度表达导致高血压FK506具有激素样作用CurrOpinUrol2000,10:81-86第65页,共74页，星期六，2024年，5月治疗