肝脏毒理学肾脏毒理学.ppt

CompanyLogo二、肝损伤的体外试验评价1.离体灌流肝试验2.肝匀浆试验3.肝薄片孵育试验4.源代肝细胞培养试验5.肝细胞（株）试验第30页,共52页，星期六，2024年，5月肾脏毒理学第31页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo背景资料世界肾脏日：每年3月份的第二个星期四据ISN和IFKF的估计，慢性肾脏病患者占世界人口的十分一，即超过5亿人。据统计，全球因慢性肾功能衰竭进行透析人数不断增加：1990年为42.6万，2000年为106.5万，预计2010年将达到200余万人2006年～2007年在广州市区以及斗门县进行了慢性肾病流行病学调查及早期干预研究，初步结果显示：在抽取的6311名18岁以上普通人群中，肾病发病率高达10.9%，而对于肾病的知晓率则只有9.4%。第32页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo第一节概述一、肾脏是毒物的重要靶器官二、引起肾毒性的化学物1.金属和类金属：镉、镍、锂2.有机溶剂：氯仿、甲苯、汽油、润滑油3.农药：五氯苯酚、百草枯4.生物毒素：黄曲霉毒素、内毒素、蛇毒5.药物：庆大霉素、丝裂霉素、头孢6.其他毒物：苯酚、乙醛、亚硝胺第33页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo三、肾脏对毒物的易感性（略讲）第34页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo第二节肾脏结构与功能的生物学基础一、肾小球的滤过功能二、肾脏吸收和分泌第35页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo三、逆流放大系统和尿液浓缩机制四、肾脏中外源化学物的生物转化第36页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo第三节中毒性肾损伤的部位与类型毒物对肾脏毒作用的选择性抗生素：肾近曲小管免疫复合物：肾小球氟：亨利氏襻和集合管解热镇痛药：髓质和肾乳头第37页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo一、肾小球损伤

毒性机制1.毒物改变肾小球的带电状态，影响内皮细胞滤膜的大小和数目，导致肾小球率过滤减少。2.毒物直接损伤肾小球上皮细胞和毛细血管膜。3.毒物可作为半Ag+小球蛋白全Ag刺激抗Ab产生形成免疫复合物沉积在肾小球第38页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo二、肾近曲小管损伤损伤原因：上皮细胞不够紧密，易于渗入物质易在此处转运和蓄积酶分布的特殊性（P450、胱氨酸结合β-溶酶）三、亨利氏襻、远曲小管及集合管损伤第39页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo四、肾脏疾病的分类（一）免疫介导肾小球疾病1.抗-GBM-介导的疾病：肾小球基底膜有IgG沉着2.膜状肾小球肾炎疾病：颗粒状IgG沉着（二）直接肾小球损伤（三）急性肾小管损伤（四）急性间质性肾炎：（五）慢性间质性肾炎：单核细胞渗透、间质纤维化、小管萎缩第40页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo第四节肾脏的毒性作用机制一、细胞死亡二、活性中间代谢产物1.与生物大分子共价结合2.产生活性氧族，诱导氧化应激三、细胞容积和离子内稳态四、细胞骨架和细胞极性五、钙的内稳态第41页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo第五节肾损害的检测与评价一、整体实验（一）肾脏浓缩-稀释试验（二）尿成分的改变1.尿蛋白⑴大分子蛋白为主或大量蛋白：肾小球选择性滤过功能障碍或结构不完整⑵小分子为主：近曲小管受损2.尿糖血糖不高，尿糖升高：肾小管功能障碍第42页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo3.尿酶碱性磷酸酶、γ-谷氨酰胺转移酶：刷状缘受损乳酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶：广泛的细胞损伤第43页,共52页，星期六，2024年，5月CompanyLogo（三）肾小球率过滤1.菊糖清除试验2.内生肌酐清除率3.血清肌酐和血尿素氮4.肾对氨基马尿酸清除试验：肾血流量5.形态学和酶组织化学检查