组织器官移植的现状及存在的问题.ppt

**关于组织器官移植的现状及存在的问题*第2页,共31页，星期六，2024年，5月*第3页,共31页，星期六，2024年，5月*第4页,共31页，星期六，2024年，5月*组织器官移植存在的问题：移植后的排斥反应病原微生物感染移植用器官的来源与分配第5页,共31页，星期六，2024年，5月*排斥反应第6页,共31页，星期六，2024年，5月*（一）主要组织相容性抗原（MHC抗原）（二）次要组织相容性抗原1、性别相关的mH抗原2、常染色体编码的mH抗原（三）其他参与排斥反应发生的抗原1、人类ABO血型抗原2、组织特异性抗原第7页,共31页，星期六，2024年，5月*排斥反应的机制

浆细胞IgG,IgM与靶细胞结合，使其发生裂解第8页,共31页，星期六，2024年，5月*宿主抗移植物反应超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应①超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24~48h）内发生的排斥反应，由体液免疫介导，其原因是受者体内预先存在抗供者同种异型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等）的抗体。移植术后，抗体与移植物细胞表面相应抗原结合，激活补体，导致血管通透性增强，中性粒细胞和血小板聚集，纤维蛋白沉积，血管内凝血和血栓形成；组织病理学特点是早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性、坏死第9页,共31页，星期六，2024年，5月*②急性排斥反应是同种移植后最常见的排斥反应，多发生在移植后1周至3个月内其发生机制是：体液免疫应答，受者产生针对移植物血管内皮细胞MHC抗原的IgG类抗体，通过激活补体而导致细胞损伤；细胞免疫应答，移植物内皮细胞表面的同种抗原激活T细胞。CD4+T细胞产生细胞因子，活化炎症细胞；细胞毒T细胞可直接杀伤靶细胞，造成移植物血管内皮损伤。③慢性排斥反应多发生于移植术后数月或数年，病程缓慢第10页,共31页，星期六，2024年，5月*移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应是指由移植物中的同种异型反应性淋巴细胞识别宿主同种异型抗原而发生的一种排斥反应。①宿主与移植物之间的组织相容性不合；②移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植后。此外，脾、胸腺移植时，以及免疫缺陷的新生儿接受输血时，均可发生不同程度的移植物抗宿主反应第11页,共31页，星期六，2024年，5月*在同种异基因移植中，移植成功的关键取决于供、受者间组织相容性抗原是否一致或相近，除了同卵双生的兄弟或姐妹间的移植不会发生排斥反应外，其他器官的组织型配对异常困难器官，因而移植术后患者需终身服用免疫抑制剂，免疫抑制药均有多种毒副作用，会造成免疫力下降、感染甚至早期死亡；长期存活的受者肿瘤的发生率更是正常人的数十倍。如免疫抑制剂用量不足或停用，则发生急、慢性排斥的风险会大大增加。第12页,共31页，星期六，2024年，5月*一、移植器官一旦植入受者体内，必须立刻接通血管，以恢复输送养料的血供，使细胞赖以存活，这就要求有一套不同于缝合一般组织的外科技术。二、切取的离体缺血器官在常温下短期内就会死亡，不能用于移植。而要在如此短促的时间内完成移植手术是不可能的。因此，要设法保持器官的活性。第13页,共31页，星期六，2024年，5月*三、医疗上用的器官来自另一个人。但是受者作为生物有着一种天赋的能力和机构（免疫机构），能对进入其体内的外来“非己”组织器官加以识别、控制、摧毁和消灭。这种生理免疫过程在临床上表现为排斥反应，导致移植器官破坏和移植失败。第14页,共31页，星期六，2024年，5月*病原微生物的感染第15页,共31页，星期六，2024年，5月*移植器官存活(植活)后感染有内源性和外源性两种型，内源性感染的菌群有两种来源：一是胃肠道包括鼻咽部、口腔黏膜的定植菌群；另一类为临近口和肛门皮肤的病菌，可通过污染的伤口侵入血管或淋巴系统造成全身感染。外源性感染的病原则较为复杂。造成植活感染的病原微生物有以下5类：细菌，真菌，病毒，支原体和寄生虫第16页,共31页，星期六，2024年，5月*组织器官移植存在的问题之

器官的来源与分配第17页,共31页，星期六，2024年，5月*当前器官移植供体采取无偿自愿捐献原则,由于人们的捐献意识还没有普遍提高,再加上立法对捐献条件的严格限制,许多国家人体器官移植都面临供体器官严重不足的困境。2007年英国大约有1000人因为得不到所需器官而死亡,对于器官移植数量仅次于美国,位居世界