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药物的手性特征及其对药物作用的影响

当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜像的对映异构体。这些

对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别。而值得注意的是这些药

物的对映异构体之间在生物活性上有时存在很大的差别，有时还会带来代谢途径的

不同和代谢产物毒副作用的不同。

手性药物的对映体之间药物活性的差异主要有：

(1)对映体异构体之间具有等同的药理活性和强度

这类药物的作用往往是手性中心不涉及活性中心，属于静态手性类药物。

多数Ⅰ类抗心律失常药的两对映体具有类似的电生理活性。如对普罗帕酮抗心律失

常的作用而言，其两个对映体的作用是一致的。氟卡尼的两个对映体，管在药物动

力学方面存在立体选择性差异，但对降低0相动作较大电位和缩短动作电位时程方

面，两对映体是相似的。

(2)对映体异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同

如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体，产生的原因是由于分子

中的手性碳原子离芳环近，对药物受体相互作用产生空间选择性。

(3)对映体异构体中一个有活性，一个没有活性

这种情况比较多，例如抗高血压药物L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。氨己

烯酸只有(S)-对映体是GABA转氨酶抑制剂。产生这种严格的构型与活性差异的原因，

部分是来自受体对药物的空间结构要求比较严格。

(4)对映异构体之间产生相反的活性

这类药物的对映体与受体均有一定的亲和力，但通常只有一种对映体具有活性，另

一对映体反而起拮抗剂的作用。(+)-哌西那朵具有阿片样作用，而(-)-对映体则呈

拮抗作用，即(+)-对映体是阿片受体激动剂，而(-)体为阿片受体拮抗剂，但由于

其(+)-对映体具有更强的作用，其外消旋体表现为部分激动剂作用。抗精神病药扎

考必利通过作用于5-HT3受体而起效的，其中(R)-对映体为5-HT3受体拮抗剂，(S)-

对映体为5-HT3受体激动剂。如利尿药依托唑啉的左旋体具有利尿作用，而其右旋

体则有抗利尿作用;异丙肾上腺素，(R)/β-受体激动作用，(S)/β-受体拮抗作用。

(5)对映异构体之间产生不同类型的药理活性

这类药物通过作用于不同的靶器官、组织而呈现不同的作用模式。如右丙氧酚是镇

痛药，而左丙氧酚则为镇咳药，这两种对映体在临床上用于不同的目的。右美沙芬

右旋体镇咳，左旋体具有麻醉作用;对映异构体奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律

失常药。

(6)一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用

氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用，而(R)-(-)-对映

体则产生中枢兴奋作用，且具有致幻作用。抗结核病药乙胺丁醇，D-对映体活性比

L-对映体强200多倍，而毒性也较L-型小得多。丙胺卡因为局麻药，两种对映体的

作用相近，但(R)-(-)对映体在体内迅速水解生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲

苯胺，具有血液毒性

【注意事项】

大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：

1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。

2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，

一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。

3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生

根据病情给出用药建议。如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反

应的药物一起服用。大家以后在服用药物的时候，多留意说明书，留意注意事项，

避免不良反应的发生。

本文到此结束，谢谢大家!