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无菌制剂之眼用制剂研究概述

摘要:灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一

类制剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制

剂。随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用药物的使用日益频繁,而眼用

制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多,近年

世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。

关键词:灭菌与无菌制剂;灭菌与无菌技术;眼用制剂

1、概述

灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制

剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

2、灭菌与无菌制剂的定义及分类

《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为:规定无菌制剂和非规定无

菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在,但不得有规定控

制菌存在的药物制剂;如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

2.1定义

根据药物制剂除去活微生物的制备工艺,将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制

剂。

2.1.1灭菌制剂:采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体

和芽胞的一类药物制剂。

2.1.2无菌制剂:采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁

殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.2分类

药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括:

(1)注射用制剂:注射剂、输液、注射粉针等;

(2)眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等;

(3)植入型制剂:植入片等;

(4)创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;

(5)手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。

3、灭菌与无菌技术

3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的

杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞,最大限度地提高药物制剂的安全性,保

护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。

3.2药剂学中灭菌法的分类

3.2.1物理灭菌法:利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方

法

(1)干热灭菌法(热穿透力较差)

火焰适用:物品与用具

干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品

(2)湿热灭菌法

流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂

煮沸灭菌适用:消毒

低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂

(3)射线灭菌法

辐射灭菌适用:不耐热制剂

紫外线灭菌(紫外线和臭氧)适用:空气灭菌

微波灭菌适用:不耐热制剂

(4)滤过除菌法(机械除菌)

0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞0.5μm)

3.2.2.化学灭菌法

(1)气体灭菌法(冷灭菌法)

常用气体:环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等;

适用:环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。

(2)药液灭菌法:

常用消毒液:75%乙醇、1%PVP碘液、0.1~0.2%新洁尔灭液、2%酚或媒

酚皂溶液;

适用:常用于其它灭菌方法的辅助,适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒。

3.3常用灭菌参数

D值:一定温度下将微生物杀灭90%(即使之下降一个对数单位)所需的时间。

因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。

Z值:降低一个logD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的10%,所需要

升高的温度。在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后,用logD

对T图。

F值:在一定灭菌温度T下,给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给

定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

F0值:一定灭菌温度(T)下、Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃、Z值

为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。F0即把各温度下灭菌效果

都转化成121℃下灭菌的等效值,因此称F0为标准灭菌时间(min)。

3.4无菌操作法

3.4.1定义:整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法

该法适合一些不耐热药物的注射剂、眼