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多环芳炷在炎症性皮肤病发生发展中的作用研究进展

【摘要】多环芳炷(PAH)是含两个以上苯环的化合物，广泛存在于环境之中，

可通过各种途径影响人体健康。以往PAH对健康影响研究多集中在其致癌性、致

畸性以及对肺部疾病、心血管疾病等的影响，近年来PAH对炎症性皮肤病(尤其

是屑病、特应性皮炎和红斑狼疮)的影响日益受到重视。本文综述PAH对炎症

性皮肤病的研究进展。

【关键词】多环碳氢化合物，芳香族；烟雾；颗粒物；屑病；皮炎，特应性；

红斑狼疮，皮肤；红斑狼疮，系统性；炎症性皮肤病

多环芳炷(polycyclicaromatichydrocarbon,PAH)是一类含两个以上苯

环的芳香族化合物，包括苯并花(benzopyrene,BaP)等百余种化合物。PAH常

由有机物不完全燃烧产生，广泛存在于人类生活环境中，最常见于大气颗粒物(P

articulatematter,PM)和香烟烟雾中。PAH是PM中起毒性作用的主要有机物

成分，也是香烟烟雾的重要有机成分。香烟烟雾至少含有500多种PAH[1]o

PAH具有致癌性、致畸性，会引起心血管疾病、糖尿病和肺部疾病等多种疾

病[2]o近年来PAH在屑病、特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)和红斑

狼疮(lupuserythematosus,E)中的作用越来越受到重视。2019年《柳叶

刀》全球疾病负担研究报道吸烟和PM暴露分别是全球疾病负担的第2、7排位风

险因素[3]。因此，深入研究香烟烟雾和PM有害成分一一PAH在炎症性皮肤病

发生发展中的作用，制定更有效的炎症性皮肤病防治方案，具有重要社会意义及

必要性。

一、PAH影响人体健康的作用机制

PAH在人体内的作用机制复杂，主要集中在芳香炷受体(aromatichydroca

rbonreceptor,AhR)通路途径、氧化应激途径和表观遗传途径等方面(图1)。

图1多环芳炷(PAH)影响人体健康的机制最经典途径是芳香炷受体(AhR)

通路:PAH与AhR复合体［包括热激蛋白90(HSP90)、伴侣蛋白23(p23)、芳香炷受体

相互作用蛋白(AIP)］结合后从胞质进入细胞核中，从复合体中释放，与蛋白质伴侣芳

香炷受体核转运体(ARNT)形成异源二聚，继而结合含相关结合基序［芳炷受体反应

元件(AhRE)］的基因组区域，诱导靶基因如细胞色素P450IAKCYP1A1).细胞色素

P4501A2(CYP1A2)、芳香炷受体阻遏物(AhRR)的转录。此外,PAH还可介导氧化应

激反应，增加活性氧(ROS)含量，进而调节蛋白质39-丝裂原活化蛋白激酶(p39

MAPK)通路Janu激酶-信号转导和转录激活子(JAK-STAT)通路和核因子kB

(NF-kB)通路等信号通路，促进X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、细胞型含死亡域的Fa

结合蛋白样白介素・1。转换酶抑制蛋白(c.FLIP)等细胞凋亡因子和巨噬细胞炎症蛋

白-B(CCL4)［MIP.B(CCL4)］、巨噬细胞炎症蛋白2(CXCL2)［MIP・2(CXCL2)］等炎症

因子产生。苯并(a)花的代谢物二羟环氧苯并花(BPDE)可与DNA加合形成DNA-

BPDE加合物，也可在CpG位点形成CpG-BPDE加合物。两类加合物均可直接或间接

影响基因表达(包括但不限于含有AhRE的基因)。含有CpG-BPDE加合物的CpG位

点可能通过抵抗DNA甲基转移前(DNADNMT)甲基化转移活性影响甲基化水平

AhR是一种配体依赖性转录因子，其配体可来自饮食、微生物和环境污染物

［4］。PAH与AhR结合后，复合体从胞质易位到胞核中并释放PAH,使其与蛋白

质伴侣芳香炷受体核转运体源二聚，最后结合含有其结合基序(芳香炷受体反应

元件)的基因组区域，诱导靶基因产物如细胞色素氧化酶P4501A1等的转录，进

而诱导辅助T细胞(Thelper,Th)2和Th22等细胞的分化,增加干扰素丫和

白细胞介素(interleukin,I)-22等分泌，进而影响人体健康［5-8］o

PAH可增加体内活性氧的含量，引起细胞受损和调节人体内核因子kB等信

号通路，进而引起炎症反应和细胞凋亡等反应［9-11］o

当前对PAH影响人表观遗传的相关机制的研究十分有限，主要集中在DNA

甲基化、组蛋白修饰和调节非编码RN