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GMP制药工厂洁净室的压差控制

制药工厂洁净室是指无生命的悬浮粒子浓度和有生命的细菌微生物微粒数

量均受控的房间，其中有生命的细菌微生物微粒为主要控制对象。相对于电子

工厂，制药工厂更多地强调控制污染产生和防止交叉污染。

压差控制是维持洁净室洁净度等级、减少外部污染、防止交叉污染的最重要、

最有效的手段。

洁净室压差具有如下作用

(1)洁净室门窗关闭时，防止周围环境的污染由门窗缝隙渗入洁净室内；

(2)洁净室门窗开启时，保证足够的气流速度，尽量减少门窗开启和人

员进入瞬时进入洁净室的气保证气流方向，以便把进入的污染减小到最低程度。

当洁净室内工艺生产或活动使得室内空气内含高危险性的物质，如青霉素

等高致敏性药物、高传染性高危险的病毒、细菌等，洁净室压差需保持相对负

压。

国内外标准、规范，对于洁净室的对外压差做了规定，或者给出了压差

控制的要求和指南。

本文将讨论制药工厂洁净室压差控制的要求，并对洁洁净室压差控制的方

法进行探讨。

1洁净室压差控制要求

1.1概述由于各个行业洁净室内污染控制的需求不同，各个行业之间对

于洁净室压差控制的要求也不尽相同。电子、医院、医药工业、动物实验等行业

的洁净室，因为其污染物种类、性质及产品的特点不同，对洁净室压差的控

制要求也有所不同。对于制药工厂，国内外标准、规范对洁净室压差控制

的推荐值不尽相同。我国新版GMP(药品生产质量管理规范(2010年修订)

第四十八条明确要求“洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差

应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)

之间也应当保持适当的压差梯度”。

1.2国际上医药工业洁净厂房压差控制要求欧盟GMP[6]推荐医药工业洁净

室不同级别的相邻房间之间需保持l0Pa—l5Pa的压差；WHO的指南【s】

里指出，相邻区域之问通常采用15Pa的压差，一般可接受的压差为5Pa～20

Pa。WHO的指南[5]中指出，设计压差太低而压差控制精度较低时，会发生气

流逆转。比如两相邻洁净室之间的设计压差为5Pa，而压差控制精度为±3Pa

时，极端情况下会发生气流逆转。

从药品生产安全和防止交叉污染的角度考虑，医药工业洁净室的压差控制

要求更高，因此，在医药工业洁净室的设计过程中，10一15Pa的设计压差正

被广泛采用。

1.3洁净室压差数值的设置，应当综合考虑药品物化特性、工艺和预定用途

等因素，确定药品是否是高致敏性药品或生物制品，药品生产过程中是否能产

生有毒有害及易燃易爆等物质。

根据以上囚素，确定洁净室的相邻房间是保持相对负压，还是保持相对

正压。需要对相邻房间保持相对负压的影响因素有：

有大量热湿或粉尘产生的房间；

有有毒物质、易燃易爆物质产生的房间；有病原体操作的房间；

有高致敏性、高风险性物质产生的房间；反射性物质操作区。

相对负压可以防止污染物、有毒物质等的散发。这些房间包括清洗问、

固体制剂车间、有机溶媒暴露的房间、阳性对照室、青霉素类等特殊药品的生

产车问、放射性药品生产车间、动物房、生物安全实验室等。

相反，如果制药工厂洁净室不存在上诉任何不利影响，生产过程中是洁净

安全的，并且洁净等级高于相邻房间，那么该房间就应当对相邻房间保持相对

正压。如注射制剂生产车间就属于此类房间。

2洁净室压差控制方法

2.1风量控制原理空调系统通过对系统内各区域的送风、回风及排风风量

的合理设计和调节来达到各个不同洁净级别之间以及室内外压差要求。

对于需维持一定压差的洁净室，进入房间的风晕和排出房间的风量是平衡

的。

SA=RA+EA+LA(1)其中，SA为送风量，RA为回风量，EA

为排风量，L