药物化学-调血脂药(共43张PPT).pptx

第六章心血管系统药;思考：三高是哪三高？;概述

第一节降血脂药

第二节抗心绞痛药

第三节抗高血压药

第四节抗心律失常药

;概述;常用的心血管系统药物包括调血脂药、抗心绞痛药、抗高血压药、抗心律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是临床上非常重要的一大类药物。;第一节调血脂药;血浆脂蛋白;8;又称抗动脉粥样硬化药。它通过影响胆固醇、三酰甘油的合成与代谢，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病。;调血脂药;11;含2个手性碳，4个光学异构体，以（3R,5S）活性最强；

1976年分离美伐他汀，但没有用于临床；

低密度脂蛋白（LDL）

口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率较高；

它通过影响胆固醇、三酰甘油的合成与代谢，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病。

内源性——肝脏合成，2/3

主要降低VLDL，而对LDL则影响较少，但可提高HDL；

胆固醇吸收抑制剂：考来酰胺

又称抗动脉粥样硬化药。

非诺贝特口服生物利用度高，可用于各型高脂蛋白血症，也可用于高脂血症伴有糖尿病、高血压的患者。

1976年分离美伐他汀，但没有用于临床；

高血压、心力衰竭等，是人类健康的“头号杀手”

洛伐他汀是1987年开发上市的第一个他汀类药物，与随后上市的辛伐他汀同为具有内酯结构的前药；

中等密度脂蛋白（IDL）

氟伐他汀Fluvastatin;能有效的阻止内源性胆固醇的合成,并耗竭胆固醇的储存，所以能显著的降低血中胆固醇的水平。

;一、HMG-CoA还原酶抑制剂;15;16;17;18;19;20;;22;23;24;25;这就是美伐他汀——第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。

一、HMG-CoA还原酶抑制剂

随着氟伐他汀的开发成功，一系列新的全合成他汀类药物被开发出来，如阿托伐他汀钙、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等。

几年后，从红曲霉菌和土曲霉菌中分离得到结构类似的洛伐他汀。

随后总共上市了30多个化学结构类似的芳氧羧酸及其酯类药物。

中等密度脂蛋白（IDL）

含2个手性碳，4个光学异构体，以（3R,5S）活性最强；

口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率较高；

中等密度脂蛋白（IDL）

瑞舒伐他汀钙的半衰期达20h，是他汀类药物中半衰期最长的一个，其体外抑酶活性是阿托伐他汀的6倍???

氟伐他汀Fluvastatin

胆固醇吸收抑制剂：考来酰胺

心血管系统药主要作用于心脏和血管系统，能改善心

洛伐他汀主要用于治疗：

会氧化--------------------内酯环羟基

血脂是指血浆或血清中的脂质,以各种血浆脂蛋白的形式存在。

副作用是由烟酸的羧基引起的。;27;28;29;30;31;氯贝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、冠心平）;33;内源性——肝脏合成，2/3

苯氧乙酸类（贝特类）:氯贝丁酯、双氯贝特、非诺贝特、吉非罗齐和苄氯贝特

高密度脂蛋白（HDL）

口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率较高；

随着氟伐他汀的开发成功，一系列新的全合成他汀类药物被开发出来，如阿托伐他汀钙、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等。

侧链酯键（不易水解，原因：空间位阻）

洛伐他汀主要用于治疗：

在碱性条件下与羟胺反应，生成异羟肟酸，再经酸化，加FeCl3试液，显紫色

历史上年销售额突破100亿美元的超级重磅炸弹药物。

于发病多、病种多，所以是目前临床上各类药物中最

随后总共上市了30多个化学结构类似的芳氧羧酸及其酯类药物。

血脂是指血浆或血清中的脂质,以各种血浆脂蛋白的形式存在。

高血压、心力衰竭等，是人类健康的“头号杀手”

20世纪70年代初，日本的Endo等生物学家从两个不同的青霉菌属分离得到同一种代谢物。

副作用：烟酸有致心律不齐副作用，且可以扩张面部毛细血管而引起面部潮红。

随着氟伐他汀的开发成功，一系列新的全合成他汀类药物被开发出来，如阿托伐他汀钙、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等。;35;36;37;38;39;40;41;42;43