胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 (3).ppt

（2）应用特效解毒药①必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。②必须与胆碱酯酶复活药合用③对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。【解救原则】第31页,共38页，星期六，2024年，5月2胆碱酯酶复活剂是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。肟基：-N-OH，有效基团。第32页,共38页，星期六，2024年，5月碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟类化合物第33页,共38页，星期六，2024年，5月3.1碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM-I）【作用和应用】（1）复活胆碱酯酶有效基团：季铵氮与磷酰化胆碱酯酶结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAchE游离出来第34页,共38页，星期六，2024年，5月（2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AchE结合。（3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。（与阿托品的区别）第35页,共38页，星期六，2024年，5月（4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差。（5）对中毒时体内积聚的Ach无直接对抗作用，故应与阿托品合用。（6)对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。（7)T1/2短，需重复用药。不要“见好就收”。第36页,共38页，星期六，2024年，5月水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。现已逐渐取代PAM而成为首选药。[使用原则]及早、足量、反复用药。3.2氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl）[不良反应]副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。第37页,共38页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月**（一）M、N胆碱受体激动药—乙酰胆碱M样作用N样作用1、M样作用***心血管系统血管舒张负性频率作用负性传导作用负性肌力作用缩短心房不应期1、M样作用***平滑肌胃肠道、泌尿道、支气管、子宫腺体副交感神经支配的所有腺体眼缩瞳，降低眼压，调节痉挛中枢不易透过BBB，作用小2、N样作用**大剂量激动N1受体——与全部植物神经节兴奋相似的效应——复杂胃肠道、膀胱平滑肌和腺体～～～胆碱能神经优势心肌和小血管～～～去甲肾上腺素能神经优势激动运动神经终板上的N2受体——骨骼肌收缩关于胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药(3)第2页,共38页，星期六，2024年，5月拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）分类胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）M、N受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱M受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱N受体激动药：烟碱抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类第3页,共38页，星期六，2024年，5月1胆碱受体激动药1.1M、N胆碱受体激动药1.1.1乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）（1）特点：为神经递质，可人工合成。化学性质不稳定，作用广泛，选择性低，不易透过血-脑屏障，迅速被胆碱酯酶破坏，无临床价值，为药理实验工具药。第4页,共38页，星期六，2024年，5月（2）药理作用直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。①M样作用心脏：心率↓，心肌收缩力↓血管：扩张，血压↓平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩（缩瞳、调节痉挛）腺体：汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。第5页,共38页，星期六，2024年，5月②N样作用激动Nl胆碱受体：全部神经节兴奋，肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。过大剂量→神经节从兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩。第6页,共38页，星期六，2024年，5月1.1.2卡巴胆碱(carbachol)-胆碱酯类特点：作用比Ach持久，选择性略