临床免疫学及检验—自身免疫病及检验.pptx

;;1.自身耐受(self-tolerance)

正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。

2.自身免疫(autoimmunity)

当某种原因使自身耐受性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成分及其产物发生免疫应答。;自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。;二、自身免疫病的分类;;;器官特异性;器官非特异性;三、自身免疫病的共同特点;;;一、自身抗原形成;3.分子模拟;2.B细胞的多克隆激活;多克隆激活;;四、生理因素;1.自身抗体介导细胞破坏;自身免疫性溶血性贫血;重症肌无力;Graves病;3.自身反应性T细胞引发炎症性损伤;由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病;由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病

系统性红斑狼疮（SLE）；

类风湿性关节炎（RA）。

由T细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病

I型糖尿病（DM1）

多发性硬化症（MS）

;;;抗核抗体（antinuclearantibody，ANA)

是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称；在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激发机体产生许多抗不同核成分的抗体。

;ANA的特性

ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE；

ANA无器官特异性和种属特异性；

ANA主要存在于血清中；

将检出ANA作为AID存在的依据。;抗DNA抗体：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等

抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、

抗H4抗体等

抗非组蛋白抗体：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、抗SSA、

抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、AnuA、抗DNP、

抗DM53抗体、抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等

抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、抗U3-RNP、

抗4-6-S-RNA抗体等;①抗天然DNA(nativeDNA,nDNA)抗体，又称抗双链DNA(doublestrandedDNA,dsDNA)抗体。;抗组蛋白抗体（anti-histonicantibody,AHA）：

由H1、H2A、H2B、H3和H4五个亚单位，各自都有特异性抗体；;可提取性核抗原(extractablenuclearantigen，ENA)

是盐水可提取性核抗原的总称，是非组蛋白的??蛋白，属酸性核蛋白抗原，由许多小分子量的RNA和多肽组成。;对类风湿有特异诊断价值的ENA：

抗nRNP(nuclearRNP,nRNP)抗体；

抗Sm抗体；

抗SSA抗体；

抗SSB抗体；

抗Scl-70抗体；

抗Jo-1抗体；

抗核糖体抗体。

;核蛋白(DNP)由DNA和蛋白质组成。DNP抗原有不溶性及可溶性两种，分别产生相应的抗体。;抗核小体抗体（anti-nucleosomeantibody，AnuA)

核小体是细胞核染色质的基本组成单位;

细胞凋亡致核小体大量蓄积，并诱导B细胞产生AnuA

AnuA是SLE特异的标志性抗体。;常见AID的ANA阳性检出率;2.ANA的检测方法;抗核抗体核型与相关疾病;均质型;用间接ELISA检测抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体和抗核小体抗体。;;类风湿因子(rheumatoidfactor，RF):

抗变性IgG的自身抗体，可为19S的IgM，也可为7S的IgG和IgA。

可与人变性IgG结合，但不与正常IgG发生凝集。

RF可在RA患者检出，约70%～90%的血清、约60%的滑膜液可检出IgG类的RF；;IgG类抗体与相应抗原结合后发生变性；

炎症过程亦可发生IgG变性，构成自身抗原，刺激机体产生各种抗IgG抗体；

滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合可形成中等大小的免疫复合物，相比血清中的IgM类RF更易致病。;RF检测方法;稀释待检血清至一定浓度后，加入定量的变性IgG诊断试剂，即用透射比浊或速率散射比浊仪，检测血清中的RF。此法快速、敏感性高、精密度高、稳定性好、可定量分析，但仍只能检测IgM类RF。;