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HPV相关口咽癌淋巴道转移研究进展

【摘要】口咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一。人乳头状瘤病毒（HPV）相关

口咽癌（HPV+OPC）发病率逐年上升，HPV+OPC具有独特的生物学行为，尤其在

淋巴道转移方面与非HPV相关口咽癌具有较大差异，具有发生早、转移率高且预

后良好的特点。HPV+OPC淋巴道转移机制目前研究认为与血管内皮生长因子、上

皮间充质转化、局部微环境改变等有关。但由于伦理以及缺乏相应的动物模型，

相关临床以及机制研究仍然较少，有待进一步研究。本文将从HPV+OPC淋巴道转

移的发生机制、临床特点等方面做一综述。

【关键词】口咽癌；人类乳头瘤状病毒；淋巴道转移；机制

在欧美口咽癌发病率一直在增加，目前约占所有头颈鳞癌的25%，其致病因

素公认为人乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染上升所致［1］。

虽然在头颈部许多解剖部位都可以发现HPV感染，但HPV诱发癌变通常发生在口

咽，主要在扁桃体、舌根及软腭部位。HPV相关口咽癌（HPVrelatedorophary

ngealcarcinoma，HPV+OPC）的诱发危险因素为多性伴侣口交或阴道性交等，

而不是酒精和/或烟草［1-2］。因此，HPV+OPC的增加可能和西方现代生活方

式有关，在流行病学上逐渐成为独立的疾病。在2021年的相关报道中，全球范

围内口腔癌患者HPV阳性率约为33%，在欧美国家甚至70%；口腔癌患者HPV检

出率仅为5%［3］。在美国HPV+OPC发病率以及医疗负担已经超过HPV相关宫颈

癌［4］。

中国目前HPV+OPC研究较少，仅有少量地区性HPV+OPC发病情况的报道，除

了与国外在“HPV+OPC发病率逐年上升”的趋势相同外，具体到分布及亚型则差

异较大，其发病率在部分南方地区可高达29.4%［5］。由于中国的生活方式与

西方的日渐趋同，今后HPV+OPC的发病率预计还会上升，值得提前深入研究。

与很多上皮源性恶性肿瘤一样，在HPV+OPC发展过程中极易发生淋巴道转移，

但其在淋巴道转移发生率、发生时间及预后方面，比HPV-OPC以及其他头颈部

肿瘤有较多区别。本文将对HPV+OPC淋巴道转移的临床特点、发生机制等展开综

述。

一、HPV+OPC淋巴道转移的特点

相对于HPV-OPC，HPV+OPC原发灶通常较小，然而却更容易早期发生淋巴道

转移，且其颈部转移灶以囊性变多见（囊性转移）。根据临床资料统计HPV+OPC

淋巴道转移率可达90%以上，远高于HPV-OPC的［6］。同时，HPV+OPC可能具

有特异性的淋巴结侵袭模式，其受累淋巴结较大且容易发生淋巴结包膜外扩散

［7］。虽然HPV+OPC与HPV-OPC的淋巴道转移率及转移发生时间差异较大，但

两者在侵袭淋巴结的位置、数量方面相似；这表明这两者的淋巴侵袭途径基本一

致，HPV+OPC并未存在特异性的淋巴道转移途径［8］。鉴于HPV+OPC与HPV-O

PC存在着不同的致病机制及生物学行为，美国癌症联合委员会（AmericanJoin

tCommitteeonCancer，AJCC）第8版肿瘤分期已将HPV+OPC从口咽癌中单独

提列出来，建立独立的TNM分期系统［9］。

二、HPV+OPC淋巴道转移的检测与治疗

与其他HPV相关癌症如宫颈癌、肛门癌等不同，HPV+OPC早期无明显临床症

状。HPV+OPC是否存在其相关癌前病变至今仍存有争议。一项多中心临床研究对

4095名健康个体的扁桃体组织进行筛查后并未发现与HPV+OPC相关的癌前病变

［10］。同时根据流行病学调查发现，约2/3患者以颈部包块渐进性增大为首发

症状并诊时才被确诊HPV+OPC，即患者往往在被确诊时已发生淋巴道转移［11］。

这就意味着大多数HPV+OPC患者存在着从发病到淋巴道转移之间的临床诊断、治

疗盲区，进而难以在其发病早期进行有效的淋巴道转移监测并进行相应的干预治

疗。

（一）HPV+OPC淋巴道转移的检测

通过PET-CT监测头颈部肿瘤的淋巴道转移是当前临床上较为常用的手段

［12］。但在Snyder等［13］的临床研究中，通过PET-CT对49例HPV+OPC

患者淋巴道转移情况进行检测发现误诊率达到了36%~43%，且难以通过PET-CT

精确地监测累及淋巴结的数量及大小。已有学者基于临床表现及影像学检查结果

建立了一套预测模型以判断HPV+OPC患者的