病毒的侵染与复制.ppt

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②晶种模式:PrPsc作为“晶种”聚集PrPc使其构型发生改变,成为PrPsc。PrPscPrPcPrPscPrPcPrPscPrPscPrPcPrPcPrPscPrPscPrPscPrPscPrPcPrPscrPscPscPcPPPPPPPPPPPrPscfrom:1.Mutation2.Spontaneous3.exposurePrPsc-PrPcComplexformsPrPcconvertedToNewPrPscAdditionalPrPcrecruitedRecruitmentofPrPcbyPrPscBecomesmoreefficientasPrPsclevelsincreasPrPscaccumulationresultsincellulardysfunctionandneuronaldeath第95页,共101页,星期六,2024年,5月③突变:家族性致死性失眠症的发病多由于PrP基因发生变异,在没有外源性PrPsc存在的环境中自发转变为PrPsc。在八肽重复区中氨基酸的插入突变与家族性CJD的发生密切相关。第96页,共101页,星期六,2024年,5月朊病毒病的诊断Diagnosisofpriondisease1.动物接种实验:尸检脑组织病理学特征2.免疫学诊断:利用可以区分PrPsc和PrPc的单克隆抗体第97页,共101页,星期六,2024年,5月结论与展望疯牛病及朊病毒病和艾滋病被认为是上个世纪末的两大顽疾。朊病毒病是一种新型的传染病,有关的研究可能会丰富我们生物化学和分子生物学的内容。朊病毒的发现是生物学上的又一次革命性的突破,表示蛋白质构型与DNA、RNA一样可以提供感染源的生物信号。第98页,共101页,星期六,2024年,5月另1996年8月出版的Science上,芝加哥大学的遗传学家SusanLindguist报道,在酵母中也存在着朊病毒,并与哺乳类的朊病毒相似。这一发现使我们想到在其他生物中是否也含有朊病毒及其造成的传染病。这些都需要进一步的研究。第99页,共101页,星期六,2024年,5月习题1.何谓病毒的MOI及一步生长曲线?二者有何关系?2.解释病毒的复制周期及隐蔽期3.举例说明病毒的特异性吸附与细胞受体的关系4.病毒的生物合成有何特点?5.病毒蛋白如何翻译和加工?6.什么是病毒的自我组装?什么样的病毒可以自我组装?7.有囊膜的病毒如何成熟与释放?第100页,共101页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第101页,共101页,星期六,2024年,5月**以培养时间为横坐标,以噬菌斑数为纵坐标,绘制成的曲线为一步生长曲线。可分以下阶段:潜伏期裂解期稳定期潜伏期:从噬菌体吸附细菌到细菌细胞释放新的噬菌体之前的这段时期.曲线近乎平行于横轴,噬菌体数无变化.样品中无游离的噬菌体。(潜伏期前的噬菌斑数是噬菌体数,也就是感染噬菌体的细菌数).潜伏期又分两段:①隐晦期(Eclipsephrase)②包内积累期(intracellularaccumulationphrase)又称潜伏后期。在潜伏期的前期(隐晦期)人为地(如用氯仿)裂解宿主细胞,裂解液没有侵染性;在隐晦期后,如人为地裂解细胞,其裂解液有侵染性。这是噬菌体开始装配的时期,在电镜下可观察到已装配好的噬菌体粒子。裂解期:宿主细胞迅速裂解,溶液内噬菌体粒子急剧增加的一段时间。——因为噬菌体或其他病毒粒子没有个体增长,并且宿主细胞的裂解是突发性的,所以从理论上分析,裂解期是瞬间的。但因为细菌群体中个别细胞的裂解不是同步的,事实上裂解期还是较长的。平稳期:受感染的宿主细胞全部裂解,溶液中噬菌体数量达到最高点后的时期。裂解量(burstsize):每个敏感细胞受噬菌体侵染后所能装配、释放出新噬菌体的平均数量。稳定期噬菌斑数裂解量=潜伏期噬菌斑数不同噬菌体裂解量的数值相对稳定,如:T4100?×1741000f210000①分段的基因组(正黏病毒科),复制在细胞核发生,复制的第一步是,病毒粒子的RNA依赖

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