低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用 .pdfVIP

低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用

吴建辉;杨荣富;徐滢雯;王玖玖;刘向云;刘桂明;何桂林;孙祖越

【摘要】目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫

的作用及机制.方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体

后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-

雌二醇,灌胃(ig)0、20.0、60.0和180.0μg/(kg·d)BPA,连续7d.动物每3d称量

体重一次,于最后一次给药24h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,

取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量

子宫上皮高度和宫腔面积.免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)

表达.结果①与对照组相比,雌二醇和BPA低剂量组动物体重增加,BPA中高剂量组

动物体重无明显差异.②阴道涂片结果显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,

雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10,BPA高剂量组0/10;

③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA中高剂量

组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P0.05);④病理组织学及显微图像分析

结果显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显

减小(P0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P0.01),中高剂量组子宫

上皮高度降低明显(P0.01).⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER

和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降.结论BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人

环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势.

【期刊名称】《中国实验动物学报》

【年(卷),期】2010(018)002

【总页数】6页(P145-148,后插9-后插10)

【关键词】双酚A(BPA);雌激素活性;子宫;小鼠

【作者】吴建辉;杨荣富;徐滢雯;王玖玖;刘向云;刘桂明;何桂林;孙祖越

【作者单位】复旦大学,上海,200433;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划

生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,

上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒

理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育

调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上

海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理

学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究

所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生

育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上

海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032

【正文语种】中文

【中图分类】R994.6

双酚A(BPA)是制造聚碳酸脂、环氧树脂等的前体物，广泛应用于食品包装、饮料

容器等日常生活塑料制品的生产，可通过食品包装容器或塑料薄膜渗入食品或饮料

进入人体。其化学结构与雌激素类似，认为具有弱的雌激素活性，系环境雌激素的

一种［1］。目前对BPA是否具有胚胎毒性还存在争议，但一些动物实验已证示

BPA对雄性生殖系统具有直接毒性作用，实验结果尤其提示环境暴露剂量下，

BPA可能对男性生殖系统存在较为明显毒性作用［2－4］。综合目前已公开报道

的有关BPA雌激素活性的文献，BPA的给予方式主要包括:体外直接作用于细胞;

皮下注射大剂量给予动物［5］;或整体大剂量给予动物，最高剂量达800mg/kg

［6］，结论均认为BPA雌激素活性随剂量增加而增强。日常生活中，人体主要

通过消化道途径接触BPA，环境暴露BPA的剂量为1μg/kg［7］。在这种低剂

量暴露情况下，BPA的雌激素活性如何?是否也呈现出剂量效应关系?目前尚无文

献对BPA低剂量状态的雌激素活性进行探讨。新近的研究报道提示，低剂量的

BPA具有雄性生殖毒性，尤其表现为对前列腺的影响，这种毒性表现是否与低剂

量BPA异常雌激素活性有关?本文旨在探讨模拟人体环