Wnt信号通路成员蛋白NKD1、β-catenin和Cyclin D1在结直肠腺癌中的表达.pdfVIP

Wnt信号通路成员蛋白NKD1、β-catenin和CyclinD1在

结直肠腺癌中的表达及意义

苗玉;周玮玮;张欣;郭效忠;邢荣格

【摘要】目的观察NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白在结直肠正常黏膜、腺

瘤和腺癌组织中的表达,探讨NKD1、β-catenin和CyclinD1在结直肠正常黏膜-

腺瘤-腺癌这一癌变过程中的表达变化及临床意义.方法应用免疫组化SP法检测

38例结直肠正常黏膜、70例腺瘤、128例腺癌组织中NKD1、β-catenin和

CyclinD1蛋白的表达.结果NKD1在结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织中的阳性

率依次降低(P＜0.05),其在轻度异型增生腺瘤组织中的阳性率高于重度异型增生腺

瘤组织(P＜0.05);β-catenin异位表达率与CyclinD1阳性率在结直肠正常黏膜、

腺瘤、腺癌组织中均依次升高(P＜0.01),且CyclinD1在重度异型增生腺瘤组织中

的阳性率高于中度及轻度异型增生腺瘤(P＜0.05).NKD1、β-catenin、CyclinD1

在结直肠腺癌组织中的表达均与癌分化程度、Duke分期、淋巴结转移有关(P＜

0.05).在结直肠腺癌组织中NKD1的阳性率和β-catenin异位表达率呈负相关

(rs=-0.645,P＜0.01).在结直肠腺癌组织中β-catenin异位表达率和CyclinD1阳

性率呈正相关(rs=0.618,P＜0.01).结论NKD1、β-catenin、CyclinD1三者可能

参与结直肠肿瘤的发生、发展,有望成为评价结直肠腺癌恶性程度及预后的指标.

【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》

【年(卷),期】2016(032)002

【总页数】6页(P146-151)

【关键词】结直肠肿瘤;腺癌;癌变;NKD1;β-catenin;CyclinD1;免疫组织化学

【作者】苗玉;周玮玮;张欣;郭效忠;邢荣格

【作者单位】河北省沧州市中心医院病理科,沧州061001;河北省沧州市中心医院

病理科,沧州061001;河北省沧州市中心医院病理科,沧州061001;河北省沧州市中

心医院病理科,沧州061001;河北省沧州市中心医院病理科,沧州061001

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3

结直肠腺癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，2012年国内统计数据显示，结直肠癌

发病率位居国内恶性肿瘤的第3位，病死率位居第5位[1]。多项研究结果显示：

约80%的结直肠腺癌是由Wnt信号转导通路异常活化产生，这是由多个作用位点

组成，相互联系的开放式信号转导路径，成员蛋白NKD1、β-catenin及Cyclin

D1作为通路重要组成成分，在结直肠的癌前病变及结直肠癌浸润、转移过程中发

挥的调控作用成为当今医学界研究的热点[2-4]。

裸角质膜同源蛋白NKD(NakedCuticleDrosophila)最先在果蝇体内发现，广泛

表达于多种正常组织。NKD1作为一个同系物，被认为是Wnt信号通路上重要的

负向调控因子之一，抑制Wnt信号通路的活化[5]。β-环蛋白(β-catenin)是关键因

子，其在核内聚集是Wnt信号通路被开启的标志[6]，并且可以与定位于胞膜上的

钙黏蛋白(E-cadherin)共同调节细胞黏附作用，参与上皮-间质转化(epithelial

mesenchymaltransition,EMT)过程[7]。CyclinD1是Wnt信号通路的下游靶基

因，对细胞周期G1期起调控作用，过表达与癌的高侵袭性及高转移率相关[8]。

本实验采用免疫组化SP法检测Wnt通路成员蛋白NKD1、β-catenin、Cyclin

D1在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中的表达，探讨其在结直肠腺瘤癌变、癌

细胞浸润、转移过程中的作用以及彼此之间存在的相关性，为结直肠腺癌的预防、

早期诊断及治疗提供帮助。

1.1材料收集2012～2013年沧州市中心医院行根治术切除的结肠腺癌及直肠

腺癌组织标本共128例，患者术前均未行放、化疗。其中男性69例，女性59例；

年龄41～84岁，中位年龄65岁；肿瘤直径≤5c