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胃癌病因学研究现状及展望

【关键词】胃肿瘤致癌物环境

胃癌是我国常见恶性肿瘤，其病因未完全明了，且病死率高。开

展病因学研究以预防发病是减轻其危害的全然途径。几十年来，国内

外学者对胃癌的病因进行了普遍而深切的研究，取得了许多进展。现

结合最近几年文献进行综述如下：

1遗传因素

胃癌有明显的家族聚集现象，家族发病率高于人群2～3倍，浸

润型胃癌有更高的遗传偏向，提示该型与遗传因素有关。一样以为遗

传素养使致癌物质对易感者更易致癌，人体对内外源性致癌剂的代谢

能力和基因修复能力等因素将阻碍个体对胃癌的易感性。一些研究说

明［1，2］，阻碍肿瘤遗传易感性基因要紧涉及代谢酶基因、修复基因

及免疫功能和操纵细胞生长基因。如醌氧化还原酶基因cDNA609位T

等位基因多态性可能是胃癌发生的危险性因素，与胃癌的发生有关

［3］。

2N-亚硝基化合物（NOC）

胃癌的病因学说有多种，以NOC的致癌作用最受重视。对其致癌

性的研究要紧集中在亚硝胺类和亚硝酰胺（NAD），已证明NAD不需经

任何代谢激活即能在实验动物胃内直接诱发肿瘤［4］。氮氧分子（NO）

那么是最近几年NOC研究领域一个热点［5］，其中研究较多的是硝酸

盐（NO-3）。人类与NO-3接触的机遇较多，各地暴露珠平亦有专门大

不同，综合12个国家的研究资料说明［6］，胃癌发病与NO-3的摄入

量呈正相关。人体合成NOC的要紧部位是胃。体外动物实验说明NOC

合成的最适pH值是2～4，而正常胃液pH值是1～4，因此摄入NOC

的前体物质后，即可在胃内化学性合成NOC。NO是体内具有重要生理

功能的活性分子，当有Fe2+存在时，NO能与其他极活泼的自由基发生

化合反映，如使胺类亚硝基化而直接损伤DNA。NO在幽门螺杆菌

（Helicobacterpylori，Hp）感染等炎症病灶中生成增加，可能是慢

性萎缩性胃炎患者癌风险升高的缘故之一。

3饮食因素

饮食因素与胃癌发生的关系最直接。胃癌病因要紧与某些致癌物

质通过人们的饮食、不良饮食适应和方式不断侵袭人体有关。许多国

家前后进行了大量研究，但尚未找到符合所有胃癌多发区的特定食物。

食物与胃癌病死率的相关性的研究显示出［7，8］，从多饮食危险因素，

综合分析与胃癌相关的食物有以下几个大体特点：高盐、高淀粉、低

脂、低（动物）蛋白、少食新鲜蔬菜及水果。相关的食物加工方式有

腌熏、发酵、煎炸等。相关的进食方式亦有阻碍，如暴饮暴食、干、

硬、烫、快食等。常食蔬菜、水果、青葱类植物与胃癌呈负相关。尽

管饮食因素的调查研究存在必然偏性，但仍可给咱们提供许多成心义

的信息，且有绝大多数研究中取得比较一致的结论［9，10］。新鲜蔬

菜水果内含有大量抗氧化维生素A、C、E和β-胡萝卜素，其体内含量

降低可使各类自由基活性增加、细胞免疫力下降、细胞间隙联接交通

受阻。已证明维生素C对亚硝酸盐有高度亲和力，在体内外能阻断亚

硝胺和NAD的形成。青葱类植物能够预防肿瘤的发生已取得证明，其

提取物中的双丙烯基硫化物和丙烯基甲基三硫化合物与抗肿瘤作用有

关。

4Hp

也已证明Hp是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一。1994年国际

癌症研究中心（IARC）将Hp列为Ⅰ类致癌因子。Hp感染率极高，发

达国家中30%～50%的成年人感染，而进展中国家那么高达80%。1998

年日本学者Watanabe等［11］报导了单独用Hp长期感染蒙古沙土鼠

能成功诱发出胃腺癌，但尚需重复验证加以证明。目前以为，Hp感染

是胃癌形成的一个重要启动因素，但其确切的致癌机理尚不清楚，可

能机理有：①Hp致使慢性炎症有可能成为一种内源性致突变原；②Hp

能够还原亚硝酸盐，NOC是公认致癌物；③Hp某些代谢产物可增进上

皮细胞变异。周丽雅等［12］在胃癌多发区的一项肃除Hp对胃癌患病

率及胃粘膜组织学转变的8年随访研究结果显示，Hp感染增加癌发病

率，肃除Hp有利于减少胃癌的发生，可使胃体部萎缩进展缓慢，但不

能逆转萎缩和肠化生。Wong等［13］研究也提示，内镜证明无癌前病

变的无病症Hp携带者在肃除Hp医治后发生胃癌的可能性减少。因此，

初期肃除Hp可能是有效预防胃癌的途径。

王剑等［14］利用Hp