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艰难梭菌在儿童中的定植与感染

温海楠;杨靖;赵建宏

【期刊名称】《临床荟萃》

【年(卷),期】2013(028)008

【总页数】4页(P943-946)

【关键词】梭菌,难辨;肠毒素;腹泻;危险因素;定植;感染;儿童

【作者】温海楠;杨靖;赵建宏

【作者单位】河北医科大学第二医院,检验科,河北省临床检验中心,河北,石家

庄,050000;河北医科大学第二医院,检验科,河北省临床检验中心,河北,石家

庄,050000;河北医科大学第二医院,检验科,河北省临床检验中心,河北,石家

庄,050000

【正文语种】中文

【中图分类】R446.51

艰难梭菌是可以在次级端形成芽孢的革兰阳性杆菌,是引起抗生素相关性腹泻

(antibiotic-associatediarrhea,AAD)的常见病原菌之一,约15%～39%的AAD由

艰难梭菌引起,且在成人中随着年龄的增长其发病率呈现增高的趋势[1]。产毒型艰

难梭菌主要产生A、B两种毒素,用细胞模型和动物模型证明单独毒素A的致病作

用较弱,单独毒素B致病作用很强[2]。艰难梭菌感染(Clostridiumdifficile

infection,CDI)是由其过度增殖并释放毒素引起的以肠道症状为主要表现的感染性

疾病,是肠道菌群严重失调的表现之一[3]。过去10年里,儿童艰难梭菌感染发病率

呈上升趋势[4]。近年来在欧洲和北美地区暴发流行的艰难梭菌高产毒株

027/NAP1/BI型(核酸分型为027,脉冲场凝胶电泳分型为NAP1,限制性内切酶分

型为BI),其产生毒素的能力明显增强,致病性、复发率和病死率均明显上升,给该病

的临床诊断和治疗提出新的挑战。在北美,儿童腹泻患者分离出的艰难梭菌中

10%～24%为027型高产毒株[5]。一般认为有抗生素应用史及住院患者与CDI的

发生关系密切,但有研究表明,社区获得性CDI(community-acquiredCDI,CA-CDI)

儿童的比例正在逐年增加[6]。虽然CDI的发病率和流行病学都发生了改变,但其危

险因素是否随着时间发生改变还未知,尤其有关儿童CDI的危险因素越来越受到人

们的关注[7]。我们对儿童艰难梭菌的定植、危险因素及流行的研究进展综述如下。

1.1儿童艰难梭菌定植的情况艰难梭菌定植(无症状携带)即在人体肠道内有艰难梭

菌的存在,但宿主没有腹泻等相应的临床症状[8-9]。艰难梭菌在体内通常以营养状

态的菌体和芽孢两种形式存在。艰难梭菌在任何年龄的儿童中都可以分离得到,从

婴儿出生后不久便可以在肠道内定植,1岁前随着年龄的增长其定植率不断升高。

艰难梭菌产毒株与非产毒株在一定条件下都可以在肠道内定植,正常成人的无症状

携带率约为3%,但住院患者可达到15%～35%[10],而2岁以下婴幼儿的定植率可

以达到60%甚至更高[11]。一项病例对照研究中对18岁以下的儿童进行艰难梭菌

检测,总定植率为24%,其中2岁以下婴幼儿为60%,2～5岁为19%,5～18岁为

21%[8]。Rousseau等[12]用直接培养的方法对2岁以下无症状婴幼儿的粪便进

行艰难梭菌分离培养,发现艰难梭菌总定植率为33.7%,产毒株高达7.1%,未发现

027型高产毒株,对其进行多位点序列分析(multilocussequencetyping,MLST)共

发现15种ST型,且所有的ST型在成人菌库中均存在。艰难梭菌流行株并没有表

现出很高的芽孢形成率。值得注意的是,婴幼儿对艰难梭菌的高携带率可使其成为

该菌和芽孢的储存库。一位19岁的孕妇产后不久诊断为CDI,经过甲硝唑治疗完全

好转后先后复发3次,同时在她的婴儿粪便中检测出同种型别的菌株,提示艰难梭菌

可以在母婴间进行相互传播,且婴儿可能作为母亲疾病复发的病原菌菌库[13]。

1.2儿童艰难梭菌定植率高的原因目前尚无定论,但以下几种说法可以对其进行初

步解释。首先是由于肠道内艰难梭菌非产毒株及其他益生菌的竞争性抑制作用,使

艰难梭菌产毒株的菌体和芽孢在肠道内的定植受到限制。Rousseau等[14]在对有

艰难梭菌定植的婴儿肠道内菌群分析后指出,益生菌双歧杆菌可以抑制艰难梭菌在

肠道内的定植,而有艰难梭菌定植的婴儿肠道内除双歧杆菌的数量减少外,还出现大

量的瘤胃球菌和肺炎克雷伯菌。婴儿肠道内兼性厌氧菌的增加有利于艰难梭菌的定

植。其次,婴幼儿在