结肠癌中β-catenin研究的新进展 .pdfVIP

结肠癌中β-catenin研究的新进展

木尔扯尔;文彬

【摘要】结肠癌的发生与β-catenin因子异常有关.在结肠肿瘤中,其蛋白在细胞浆、

核中常有异常表达.不同的药物和饮食可作用于β-catenin从而促进或逆转结肠肿

瘤的发生发展过程.当前,研究β-catenin的调控和其下游因子的作用是热门内容,抑

制β-catenin及其下游因子的表达可能是治疗结肠肿瘤的重要靶点.

【期刊名称】《川北医学院学报》

【年(卷),期】2011(026)006

【总页数】5页(P554-558)

【关键词】wnt/β-catenin信息通路;β-catenin;结肠癌

【作者】木尔扯尔;文彬

【作者单位】川北医学院病理教研室;川北医学院法医学系,四川南充637000;川北

医学院病理教研室

【正文语种】中文

【中图分类】R730.23;R735.3+5

结肠癌是一种常见的消化道肿瘤，其发生率仅次于胃癌和食道癌。近30年来，随

生活水平的提高，我国结肠癌发生率较以往明显升高，特别以东部沿海经济发达地

区增长明显;患者中，青年结肠癌发病增多［1］。Wnt/β-catenin信号通路在胚

胎发育过程及细胞的生存、死亡的调控过程中均起了重要作用［2］。大量研究表

明，结肠癌的发生与wnt/β-catenin通路的异常有关，特别是β-catenin蛋白及

基因的异常表达可增强细胞增殖的相关转录，导致结肠癌的发生［3］。现总结结

肠癌中β-catenin最新研究进展。

1β-catenin简介

β-catenin，中文名β-连环蛋白，由CTNNbl基因编码，有16个外显子，长度为

23.2kb。基因定位于3p22－p21.3，是连环蛋白家族中的一个蛋白。βcatenin

蛋白在细胞膜上可与cad(钙粘素蛋白)相互结合从而介导的细胞粘附连接。而细胞

浆内及细胞核内β-catenin的异常蓄积，可致wnt/β-catenin通路下游靶因子激

活，如c-myc，survivin，cyclinD1，COX2，wisp-1等［4］，可促进细胞增殖，

凋亡下降，最终导致肿瘤的发生。基因干涉致β-catenin基因寂静后，其下游的

因子cyclinD1和c-myc等表达下降，细胞周期停留在G0/G1期，并诱发了细胞

的凋亡，证明β-catenin在wnt/β-catenin通路中起了关键作用［5］。

2β-catenin在结肠中的表达

正常的结肠黏膜，β-catenin表达于细胞膜，在细胞核、细胞浆表达很少;而在结

肠癌和腺瘤中，则主要为瘤细胞胞浆、胞核内的异常表达，膜表达减少。国内外大

部分研究表明，β-catenin在结肠正常粘膜、结肠腺瘤及结肠癌组织中的异位表达

率两两之间比较有统计学意义;结肠癌细胞胞浆、胞核内β-catenin蛋白及mRNA

表达水平高于正常组织及结肠腺瘤组织中表达［6－9］;且β-catenin蛋白及

mRNA的表达水平与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关［9］。但是

TruantSC等人却发现结肠癌原发灶中与其邻近结肠正常组织中β-catenin的

mRNA表达相比，两者间无统计学意义;肿瘤中mRNA水平与肿瘤是否转移及

TNM分期无关;而在肝转移的肿瘤组织中，mRNA水平高于邻近正常组织［10］。

以上不同的实验结果说明β-catenin在结肠癌中的表达可能具有多样性。

3药物、食物及细胞因子对结肠癌中β-catenin的影响

3.1药物对β-catenin影响研究

提高肿瘤治疗效果是我们研究肿瘤发病机制的最终目的，既然β-catenin的异常

表达与结肠癌的发生有关，那么药物控制wnt/β-catenin通路及β-catenin的表

达是否可以抑制结肠癌发生?研究发现，苏灵大既可以减少β-catenin蛋白的表达，

又可抑制βcatenin蛋白从细胞浆到细胞核的移位，从而降低核内β-catenin/TCF

转录复合体数量及其下游因子S100A4蛋白的表达，最终使结肠癌细胞的侵袭性

及移动性下降［11］。异布洛芬则可以通过加强GSK-3β的磷酸化作用，提高磷

酸化的β-catenin水平，促进β-catenin降解;同时抑制β-catenin下