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MMP—2在上皮性卵巢肿瘤中的表达和研究进展

恶性肿瘤的侵袭转移是其主要的生物学特征，也是恶性肿瘤患者的主要致

死病因，根据Liotta等的学说，肿瘤转移大致分为三个步骤即：黏附、降解和

迁移。MMP-2在肿瘤的转移过程中发挥了重要作用，该文通过国内外最新研究

成果及相关文献，对MMP-2与肿瘤的研究进展情况进行综述。

长期以来，恶性肿瘤的侵袭转移是其主要的生物学特征，也是恶性肿瘤患者

的主要致死病因就是它的侵袭转移，是其主要的生物学特征，长期以来，一直是

肿瘤学领域研究的热点和难点。肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的多步骤的病理过

程。根据Liotta[1]等的学说，肿瘤转移大致分为三个步骤即：黏附、降解和迁移。

MMP-2可降解细胞外基质，破坏细胞基底膜的完整性，并促进血管的生成，参

与肿瘤的侵袭和转移过程。其在恶性肿瘤的发生、发展中关系密切。本文复习有

关文献，将MMP-2与肿瘤的研究进展情况综述如下。

1MMP-2的生物学作用

MMP-2在组织细胞中广泛表达。MMPs的主要生物化学作用：一是降解基

质；二是是别的MMP激活，形成瀑布效应[2]。充分的证据表明在体内各种生理

过程都有MMP-2及其它的MMPs家族成员参与各种生理过程，包括胚胎发生、

细胞凋亡、细胞分化、血管形成、细胞移行、细胞凋亡、细胞分化、血管形成、

伤口愈合等。特别在生殖功能中发挥重要作用，其家族成员参与了排卵、月经以

及受精卵的着床过程、还参与了生殖器官，如分娩后子宫和泌乳后乳房的大小和

形状的恢复。目前研究较多的是滤泡发育和排卵，排卵是一个动态过程，生化研

究形态学和形态学生化研究证实MMP在滤泡破裂过程中MMP其起主要作用，

明胶酶的活性在人类妇女月经周期第5天和第13天明胶酶的活性在滤泡液中增

加4倍，MMP-2的活性在围排卵期MMP-2的活性也增加。也有动物实验证实其

他的成员如MMP-1、9、13及19也在排卵中发挥作用。

此外，MMP-2也与许多病理过程密切相关，如子宫内膜异位症、恶性肿瘤

的侵袭转移等。

2MMP-2表达的调控

2.1酶原合成的调节

包括转录水平的调节和转录后调节。MMP-2的生物合成主要由其基因转录

水平决定。各种细胞因子或生长因子可以通过促进或抑制c-fos和c-jun的表达而

调节MMP-2基因的转录水平。异二聚体由这些原癌基因的产物可形成异二聚体，

即活化蛋白-1（AP-1），作为转录激活因子的活化蛋白-1（AP-1）促进基质金属

蛋白酶MMP-2基因的转录。另外，转录因子AP2和YB-1也可以诱导MMP-2

高表达。IL-1、TNF-α、PDGF、EGF和bFGF大多是通过上述途径上调MMP-2

的表达。另有研究显示表明H-ras基因的表达也可以诱导MMP-2的分泌和活性

上调。Okada[3]等研究表明：显示NGF使增强体外培养的人胰腺癌细胞MMP-2

的表达增强。NGF这一作用的实现是通过与其存在于所有的胰腺癌细胞中的受

体trkA结合（该受体存在于所有的胰腺癌细胞），活化p44/42MAPK信号转导途

径来实现完成的。MMP-2转录后水平的调节：主要表现在MMPsmRNA的稳定

性上。Overall等研究发现TGFβ可以使延长人成纤维细胞MMP-2mRNA的半衰

期延长，从而促进MMP-2蛋白的表达。

2.2酶原活化的调控

合成以后的MMP-2合成以后以无活性的酶原形式分泌至细胞间隙中，其前

肽区保守序列中的胱氨酸残基与活化区的Zn结合，阻断MMP-2的结合位点，

需通过外源性酶切断前肽区片段而得以激活。MMP-2可被尿激酶型纤维蛋白溶

解酶纤维蛋白溶解酶及