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生物技术生命科学与实验研究

世界

Wnt-5a信号转导与肿瘤

李宏悦

(国家知识产权局专利局专利审查协作广东中心广东广州510530)

摘要:近年来,随着对肿瘤的深入研究,Wnt信号的研究也受到了很高的关注。Wnt信号转导的途径不仅着控制胚胎的发育,同时也可以控制着正

常机体中细胞的生长增殖以及分化,它的紊乱和许多人类的肿瘤发生密切相关。新近多项肿瘤相关研究显示,Wnt-5a是一个良好的肿瘤侵袭和预后标

记物,但令人费解的是,它在不同肿瘤中具有截然不同的表达方式。现就Wnt-5a在不同肿瘤之中所起的作用以及相关机理做简单阐述。

关键词:乳腺肿瘤胰腺肿瘤甲状腺肿瘤Wnt-5a

中图分类号:R73文献标识码:A文章编号:1674-2060(2015)07-0011-01

Wnt配体属于一个至少有19种分泌型糖蛋白的家族,它在细胞能是通过控制细胞中钙浓度,增加组织细胞中钙离子的浓度来抑制

增殖,分化以及组织形成过程中都起着复杂的作用,它们在胚胎发β-catenin蛋白的磷酸化和癌基因c-myc的表达以抑制肿瘤活动,

[1]

育和成年有机体组织内环境平衡稳定中有着显著的作用。Wnt信该过程中并促进β-catenin的降解的GSK-3β,最终他提出如下的

[2]

号通路是一条重要的信号途径,它具有高度保守性和同源性。但在假设:在甲状腺癌中,Wnt-5a是通过对抗经典的Wnt通路以达到抑

此途径中尚有未明确作用的蛋白和未明确的作用机制,Wnt-5a就制肿瘤的转移和侵袭的。

是其中的一个,对其在信号通路中的作用机制目前还不是太明确1.4神经系统肿瘤

Wnt-5a在人体各种肿瘤中的机理和作用都已近被在研究,目有研究显示将神经肿瘤细胞植入小鼠,建立不同的神经系统肿

前研究方向主要集中在Wnt-5a的基因表达水平上,而且主要在转瘤细胞系,利用芯片技术进行分析研究,结果显示Wnt-5a均是异常

录和翻译的表达水平上。表达的。在具有转移能力的NB细胞系中,Wnt-5a是下调表达的,而

1.1乳腺肿瘤且下调表达相较于其他肿瘤细胞系最多,其他免疫学方法分析也

在小鼠正常乳腺中的相关研究表示,敲除Wnt-5a可以提高得到了同样的分析结果,但是各个细胞系中β-catenin的mRNA水

Wnt-1的表达,造成细胞向非正常生长方向转化,导致肿瘤的发生,平表达却没有明显差异。

而在小鼠乳腺癌细胞中转染过表达Wnt-5a,则可以改善细胞的外1.5其他肿瘤

观形态以及肿瘤的恶性程度和转移能力。但是其他在人乳腺肿瘤中Saitoh研究了来自不同正常组织、原发肿瘤细胞系以及其他各

所作的相关研究却显示Wnt-5amRNA的检测结果与上述小鼠乳种不同癌细胞中的Wnt-5a,相比较正常组织,5/18结肠癌、5/8胃

腺癌细胞中的研究结果相反。Lejeune证实,相较正常乳腺细胞,肿瘤癌、1/3子宫癌中的Wnt-5amRMA水平表达均为显著地上调表达,

细胞中Wnt-5a在mRNA表达水平上分别呈现出了5倍和20倍的高5个胃癌细胞系中的Wnt-5amRNA表达明显低于癌旁组织中

表达,Jonsson对Wnt-5a和食管导管癌之间的关系做了初步的研究,Wnt-5a的表达。到目前为止,对Wnt-5a在基因转录和翻译