恩格列净诱导的线粒体稳态显著减轻小鼠心脏微血管缺血 .pdfVIP

·1136·doi10.12122/j.issn.1673-4254.2023.07.10JSouthMedUniv,2023,43(7):1136-1144

/再灌

注损伤

宋陈芳，黄镇河，陈维，王芳，蔡梁凌，赵斐，赵悦

华中科技大学协和深圳医院老年科，广东深圳518000

摘要：目的探究恩格列净（EMPA）在缓解心脏缺血再灌注（I/R）损伤期间的微血管和内皮损伤的作用。方法将小鼠随机分为3

·dEMPA辅以饲料和蒸馏水连续喂养7d，作为I/R+EMPA组备用。其余两组（I/R

-1-1

组，每组5只，一组小鼠按照每只10mg·kg

组和sham组）以普通饲料和蒸馏水连续喂养7d后进行造模。I/R组和I/R+EMPA组小鼠开胸手术以暴露心脏，并用丝线结扎左

前降支冠状动脉45min以诱导缺血，随后松开再灌注2h；假手术（Sham）组小鼠仅开胸后将线穿过前降支、不结扎。在体外诱

导sI/R损伤前12h，将10µmol/L的EMPA添加到HCAEC中作为sI/R+EMPA组备用，然后将sI/R组和sI/R+EMPA组细胞置于

缺氧孵箱中孵育45min，随后在正常培养条件下恢复2h，以模拟缺氧后复氧的培养环境改变。对照组HCAECs在正常条件下

进行培养。通过电子显微镜检测心脏微血管的结构改变，蛋白质印迹和免疫荧光检测微血管中的纤维蛋白积累和内皮细胞相

应蛋白表达情况、实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测促炎细胞因子等方法，检测EMPA是否可以减轻心脏I/R损伤期间

的微血管损伤和内皮损伤。结果电子显微镜检测I/R组小鼠的微血管壁显著增厚，管腔变窄；蛋白质印迹法测定纤维蛋白的表

达I/R组中的纤维蛋白积聚情况比Sham组和I/R+EMPA组更明显（P0.05）。I/R组小鼠微血管表面ICAM1的表达以及IL-6、

TNF-α和MCP1的mRNA表达水平相比于Sham组和I/R+EMPA组明显增加（P0.05），恩格列净减轻了I/R损伤诱导的微血管

闭塞和微血栓形成。在细胞层面，sI/R组除了ET-1相对蛋白表达水平显著高于对照组和sI/R+EMPA组外，其余p-eNOS、Fak和

Src激酶的蛋白水平均显著低于对照组和sI/R+EMPA组（P0.05）。相比于对照组和sI/R+EMPA组，在sI/R组HCAEC中剩余

的FITC-葡聚糖含量升高，而TER值降低（P0.05）。sI/R损伤降低了HCAEC中的线粒体DNA复制数和转录，而EMPA治疗

提高了线粒体DNA复制和转录情况（P0.05）。sI/R组Cox-I和Cox-II的表达水平相比于对照组显著降低，但在sI/R+EMPA有

明显回升（P0.05）。结论EMPA可以在心肌I/R损伤期间通过维持线粒体稳态来减轻心脏微血管缺血/再灌注损伤，保护微血

管系统。

关键词：恩格列净；线粒体稳态；心脏微血管缺血/再灌注损伤

Empagliflozinalleviatescardiacmicrovascularischemia/reperfusioninjuryby

maintainingmyocardialmitochondrialhomeostasis

SONGChenfang,HUANGZhenhe,CHENWei,WANGFang,CAILiangling,ZHAOFei,ZHAOYue

DepartmentofGeriatrics,XieheShenzhenHospital,HuazhongUniversityofScienceandTech