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水飞蓟素临床应用的研究进展

曾剑锋

【摘要】水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟果实中提取出来的活性成分,具有抗氧

化应激、促进蛋白合成和细胞再生的作用,是治疗各种类型肝脏疾病及毒蘑菇中毒

的传统药物.随着基础研究的深入,其具有调节细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制新生

血管形成、抗炎、调脂及神经保护作用,铁螯合效应还被尝试用于治疗前列腺癌、

皮肤癌、膀胱癌、肺癌、结肠癌、糖尿病及其并发症、慢性肾脏疾病、皮肤病、血

液病等其他疾病.该文就近年来水飞蓟素的临床应用研究进展进行综述.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2015(021)001

【总页数】3页(P112-114)

【关键词】肝脏疾病;肿瘤;糖尿病;水飞蓟素

【作者】曾剑锋

【作者单位】广西中医药大学,南宁530001

【正文语种】中文

【中图分类】R453.9

水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟果实中提取出来的活性成分，用于治疗肝胆系统

疾病及毒蘑菇中毒历史久远。水飞蓟素属类黄酮，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟

丁3种异构体组成，水飞蓟宾是主要有效成分。水飞蓟素目前剂型有水飞蓟素片、

水飞蓟宾卵磷脂复合物硬胶囊、水飞蓟宾衍生物注射剂等。在美国，水飞蓟素被广

泛用于肝病患者，据估计，约33%的丙型肝炎患者和肝硬化患者正在使用或曾经

使用过水飞蓟素相关产品[1]；在德国，水飞蓟素相关药物的年治疗费用就达到1.8

亿美元[2]；在我国，水飞蓟素的临床应用也在逐年增加。既往研究认为水飞蓟素

治疗作用主要与其抗氧化、免疫调节及抗纤维化等作用有关。近年来随着基础研究

的深入，人们发现水飞蓟素还具有促进蛋白合成和细胞再生、调节细胞周期、诱导

细胞凋亡、抑制新生血管形成、抗炎、降血脂、心血管及神经保护、铁螯合效应等

[3]，临床应用也更加广泛。

水飞蓟素具有稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害；增进肝细胞合成蛋白质，促使

受损肝细胞恢复；清除体内氧自由基，减轻毒性物质引起的脂质过氧化反应以及直

接或间接抗肝纤维化；防止或延缓肝硬化进程的作用。临床用以治疗急性肝炎、慢

性肝炎、酒精性及中毒性肝损害、脂肪肝及早期肝硬变。水飞蓟素单独或联合治疗

各种类型肝脏疾病的临床研究较多，结论却不尽相同。

化疗药物(如更生霉素、柔红霉素、欧洲紫杉醇、吉西他滨、伊马替尼等)均有一定

的肝毒性。Lin等[4]将50例因急性淋巴细胞性白血病化疗导致肝功能损害的患儿

进行随机分组，分别口服水飞蓟素或安慰剂，共治疗28d。结果显示，相对于对

照组，治疗组患儿的总胆红素、天冬氨酸转氨酶水平明显降低，丙氨酸转氨酶也有

降低的趋势。El-Kamary等[5]应用水飞蓟素治疗各种原因所致的急性肝损害患者，

将105例患者随机分两组，治疗组口服水飞蓟素每次140mg，每日3次，共4

周，观察患者症状、体征及生物学指标的变化。结果治疗组临床症状缓解更快，但

除间接胆红素指标外，其他实验室指标(如丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、直接

胆红素水平)较对照组无统计学意义。解维星等[6]应用水飞蓟素联合还原型谷胱甘

肽治疗酒精性肝病，患者丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶等肝功能指标及肝纤维化

指标明显改善，且较对照组显著，说明两药合用有协同作用。曾娟等[7]采用多烯

磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝也取得了较好的疗效。两项研究均显示

联合用药具有协同作用。

小样本研究显示，静脉用水飞蓟素对干扰素/利巴韦林疗效不佳的患者显示了潜在

的抑制丙型肝炎病毒效应[8-9]。然而，一项大样本的研究并没有得到相似的结果。

Fried等[10]在一项多中心、随机双盲的临床试验中，将154例使用干扰素治疗效

果不佳的患者，在继续使用干扰素的同时，随机分为水飞蓟素高剂量组(700

mg/d)、普通剂量组(420mg/d)和安慰剂组。24周后，3组患者丙氨酸转氨酶、

丙型肝炎病毒RNA载量和生活质量评估均无显著改善。但该试验有一定的局限性，

研究者认为对干扰素/利巴韦林治疗不敏感的患者并不能代表所有的慢性丙型肝炎

患者，此外，口服给药可能会影响药物吸收。丙型肝炎复发是肝移植面临的主要问

题。国外学者[11]尝试在肝移植围手术期使用水飞蓟宾，评估静脉用水飞蓟宾对丙

型肝炎病毒的抑制作用。在这项双盲随机、安慰剂对照的临床试验中，水飞蓟宾治

疗周期最长为手术前21d，术后均使用7d。结果表明，治疗组患者的丙型肝炎

病毒载量平均下降了2.31个对数单位，其中2例患者病毒载量降至定量检测下限，