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第6卷第1期延安大学学报(医学科学版)VoL6No.1

2008年3月JournalofYananUniversity(MedSci)Mar.2008

抑癌基因PTEN在膀胱癌中的研究进展

陈美霓,郭巍,贺智英,冯小兰

(1.延安大学医学院实验中心;2.延安大学附属医院泌尿外科,陕西延安716000)

摘要:膀胱癌在中国为最常见的泌尿系肿瘤,膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程。PTEN通过FAK途径,P13K途径等发挥其

脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长,调节细胞迁移与黏附,参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。

PTEN的失活与膀胱癌紧密联系。PTEN的表达与BCL-2,Survivin,VEGF,1753等因子调控。

关键词:膀胱癌;PTEN基因;基因表达;基因突变.

中国分类号:R73文献标识码:A文章编号:1672—2639(2008)01-0003-02

第l0号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因于酸化,抑制细胞的趋化、迁移、聚集和黏附。③调节未分化和

1997年由Li等3个研究小组先后克隆并命名,是目前发现已分化细胞的体积,调控未分化细胞的增殖。⑤调节心肌

的第一个具有磷酸酶活性的抑制基因,其在细胞凋亡、细胞周收缩性。PTEN选择性拮抗P13Ka,引起心肌肥大;PTEN突

期阻滞、细胞迁移过程起关键性作用,并且与多种恶性肿瘤及变后,P13Kr被G蛋白复合体激活,抑制CAMP的产生,使心

Cowden病等常染色体疾病的发生发展密切相关。’肌收缩性显著降低。⑤参与胚胎的正常发育,PTEN基因参

1抑癌基因PTEN的结构与内胚层、中胚层和外胚层的分化,其等位基因的丢失会引

PTEN定位于0染q23.3,色体全长约1200kb,有9个外起皮肤、胃肠道、前列腺过度增生而形成肿瘤。⑥降低脂肪

显子和8个内含子;mRNA的长度为5.5kb。其cDNA序列酸合成酶(FAS)的表达。FAS过表达是肿瘤最常见的分子

内开放阅读框架(ORF)含1209个核昔酸,编码由403个氨改变之一,PTEN失活导致P13K/AKT(Ser/Thrkinase)通路

基酸残基组成的蛋白质,产物的相对分子量为56kDa,定位持续活化,使FAS在癌细胞过表达。⑦调控细胞类型特

于胞质中。PTEN属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,是一个化。PTEN参与调节T,B淋巴细胞的发育分化,维持免疫系

双重特异性蛋白磷酸酶,具有磷酸酪氨酸磷酸酶(PIP)和双统的稳定性。⑧抑制血管生成。

重特异性磷酸酶(DSP)活性…。它包括N端磷酸酶结构域、3抑癌基因PTEN与膀胱癌

c2结构域和C端尾区。除了具有高度保守的磷酸酶基因家膀胱癌在中国为最常见的泌尿系统肿瘤。膀胱癌的发

族的催化结构域,其N端有一段与细胞张力蛋白(tensin)、辅生发展是一个多步骤的过程,异常基因型的长期积累导致恶

助蛋白(auxilin)同源的序列,磷酸酶结构域中还含有P1P2结性表型的出现。肿瘤作为一种多基因病已成共识,因此从基

合模体,对于PTEN的膜定位和磷酸酶活性非常重要。c2因水平研究膀胱癌成为当今热点。PTEN能在人类多种肿瘤

结构域介导PTEN结合到质膜上,此种结合是非ca“依赖中发挥抑制作用,在膀胱癌中是否也存在此功能,现在主要

的。PTEN晶体结构显示,磷酸酶结构域与C2结构域结合很从三方面分析PTEN

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