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尿石素A对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响

朱小艳;周友;岑慧裕;黄雅焱;高智敏;吴晓倩

【摘要】目的探讨尿石素A(urolithinA,UA)对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响.

方法葡萄糖(5.5、20、33、47mmol·L-1)及不同浓度的UA刺激乳鼠心肌细胞

48h,MTT比色法检测细胞存活率,Westernblot法检测细胞内自噬蛋白LC3、

p62的表达水平.健康♂C57BL/6小鼠连续6d腹腔注射链脲佐菌素

(streptozotocin,STZ)制备糖尿病小鼠模型,灌胃给予UA连续治疗10周,超声检测

心功能指标,Masson染色观察心肌病理切片.结果33mmol·L-1高糖刺激心肌细

胞48h后,细胞存活率下降,自噬蛋白p62、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P＜0.05),

给予UA后,上述蛋白表达水平下降.与正常组比较,糖尿病组心功能显示E/A峰比值

下降(P＜0.05),Masson结果显示胶原纤维的表达升高,UA干预后E/A峰比值增加

(P＜0.05),心肌胶原纤维的表达降低.结论UA可通过影响心肌细胞内自噬,发挥保护

糖尿病心肌病的作用.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2019(035)006

【总页数】6页(P810-815)

【关键词】糖尿病心肌病;自噬;尿石素A;高糖;p62;LC3

【作者】朱小艳;周友;岑慧裕;黄雅焱;高智敏;吴晓倩

【作者单位】广州医科大学药学院药理学教研室,广东广州511436;广州医科大学

药学院药理学教研室,广东广州511436;广州医科大学药学院药理学教研室,广东广

州511436;广州医科大学药学院药理学教研室,广东广州511436;广州医科大学药

学院药理学教研室,广东广州511436;广州医科大学药学院药理学教研室,广东广州

511436

【正文语种】中文

【中图分类】R-332;R284.1;R322.11;R329.24;R587.2;R977.6

糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是糖尿病主要的心血管并发症之

一，独立于高血压、冠心病、心脏瓣膜病及其他已知心脏疾病而存在，是由糖代谢

紊乱引起，以心脏结构和功能障碍为主要病理改变的一种心肌病变。DCM发病机

制较为复杂，目前尚未被详尽阐明[1]。现有研究证明，自噬在DCM进程中发挥

着重要的作用[2]。自噬是真核细胞内受严格调控的溶酶体依赖性降解途径，正常

情况下，心肌细胞内保持一种低水平的自噬，清除错误折叠的蛋白质和老化受损的

细胞器，为细胞提供营养，在饥饿缺血/缺氧应激状况下，自噬受到激活或抑制，

维持细胞稳态[3]。有研究表明，在DCM的发生、发展过程中激活自噬，能够起

到保护DCM的作用[4]。也有研究显示，抑制自噬后，能够对DCM的损伤进行

修复[5]。

尿石素A(urolithinA，UA)主要由富含鞣花单宁的植物(石榴、草莓、核桃模型、

花生等)经体内肠道微生物代谢产生，具有抗炎、抗氧化等生物活性[6]，且在抗缺

血/再灌注[7]、顺铂所致肾损害[8]等方面有积极作用。研究表明，UA能通过诱导

自噬而延长线虫的寿命，并通过增强自噬而改善啮齿类动物衰老性肌肉衰退功能

[9]。另有研究表明，UA能够通过激活PI3K/Akt通路，缓解心肌缺血/再灌注损

伤[7]。UA对于DCM的影响及机制尚不十分清楚。本研究通过高糖处理乳鼠心肌

细胞建立DCM细胞模型，观察不同时间、不同浓度高糖刺激对乳鼠心肌细胞内自

噬的影响；建立DCM小鼠模型，探讨UA能否改善糖尿病心肌病损伤。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物新生1～3d的SD乳鼠，♀♂不限，购自广州中医药大学实验动物

中心；健康♂C57BL/6小鼠,SPF级，50只，体质量(20±5)g，购于广州中医药大

学实验动物中心，动物准字号:SYXK(粤)2016-0168。小鼠分笼饲养，自由进食和

饮水。动物实验参照中国动物福利法案，经广州医科大学实验动物伦理委员会批准

后进行。

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