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2008年03月第25卷第03期PracJMed&Pharm.Vol25,2OO8=:349・
・
综述与讲座
基因Writ一5a与消化系统肿瘤相关性的研究进展
曹永成耿明
(济南军区总医院病理科,山东济南250031)
关键词】Wnt途径【Wnt~5a信号转导肿瘤
【中图分类号】R735文献标识码J【A
Wnt途径的组成框架和活化机制已_自。相对完整的释,Ⅳ期肿瘤Wnt一5a的阳性率(49.5%)明高于I和Ⅱ期
人们认识刮Wnt途径并不是以前设想的线性通路,足一条【(13,8%)。上述提示,Wnt一5a蛋白的高表达与肖癌的进展和
多环节、多作用位点的开放式途径,在此途径巾尚有其它参不良预后相关。Kurayoshi等进一步从细胞系着手进行机制
与蛋白和仍末明确的作用机制,比如Wnt一5a,日胁对其研究的研究,发现Wnt一5a亏胃癌细胞增I问关系不密切,但细
尚处于起步阶段。本文仅别该基大『_l与消化系统肿痛的相关性胞的移动相关.可能以一种focaladhesionkinase(FAK,局
研究进行综述。部粘附激酶)和smallG…1P—bindingproteinRac(小GFP结
Wnt信号途径与Wnt1一5a结构合蛋白Rac)粘附依赖激活的方式经过PKC和Src信号途
高度保守的Wnt信号蛋白家族在胚胎发育巾发挥重要径,而FAK和Rac的活化足细胞转移的必要条什之一。
作用,异常激活时可导致肿痛发生。通过不l—J信号分子问的2.2Wnt一5a与结肠肿痛早期对人类符种恶性肿瘤巾
相互作用.Wnt蛋白触发了调节细胞生K、迁移、分化及发育Wnt一5a表达的研究显示.结肠癌细胞系、结肠腺瘤和结肠癌
等多方面的复杂信号级联反应川。20多年的研究已鉴定出人组织巾Wnt一5amRNA的表达均较正常组织明上调表达。
类基因组存在l9个不司I的Wnt基 ̄Il(http://www.Stanford.edu/近期Holcombe等ISl对结肠正常组织、20例结肠癌组织和3
rnusse/wntwindow.htm1)。研究示,Wnt信号至少存在下列路种结肠癌细胞系Wnt一5a基冈mRNA表达的研究也得出比
径:经典的Wnt/beta—catenin通路(包括Writ一1、Wnt一3a、较相似的结果.作者发现,Wnt一5a表达在常结肠腺的基底
Wnt一8a、Wnt一8b等);非经典的Wnt通路(包括Wnt一4、部,m越向上皮层,表达降低,对比于下J常组织,肿瘤组织和
Wnt一5a、Wnt一11等)131;Wnt/Ca和WnCP等途径4.[5。一1些细胞系均出现不著的上调表达,但作者认为Wnt一5a的表
Wnt蛋白只与经典通路相关。每一种Wnt配体都nr以刺激一达可能参与了肿瘤的发生。
系列特定的靶基,介导特定的生物学反应。2.3Wnt一5a与肝脏肿瘤采用实时定量RT—PCR方法对
Wnt一5a最早…ThomasJefferson大
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