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原发性肝癌中Prox1蛋白的表达及临床意义

目录

前言(1)

材料与方法(5)

结果(8)

讨论(10)

结论(12)

附图(13)

参考文献(14)

综述(16)

中英文对照缩略词表(39)

攻读学位期间公开发表的论文(40)

致谢(41)

原发性肝癌中Prox1蛋白的表达及临床意义前言

前言

肝细胞肝癌（HCC）是世界第5大常见恶性肿瘤，居肿瘤致死原

因的第3位。全球每年有超过50万肝癌新发病例，其中一半以上发生

在我国[1]。我国是世界上HCC高发地区之一，中国肝癌的世界标准化

发病率为25.7/102万，仅次于肺癌和胃癌[2]，是我国第2位癌症杀

手。HCC的主要风险因素包括：乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）

感染，酒精性肝硬化，非酒精性脂肪性肝炎是一个最近出现的风险因

素。抽烟会增加风险，但咖啡可能会降低风险。HCC的发病机制以及

病因是目前医学界研究的一个热点，特别是HCC增殖分化的调控机理，

是众多学者关注的焦点。

Prox1为果蝇的同源异型盒基因prospero在哺乳动物中的同源框

基因转录因子，是哺乳动物前肠内胚层肝脏和胰腺形成过程中早期表

达的特殊标记物，同时也是淋巴管内皮细胞最可靠和特殊的标记物[3]。

人类Prox1基因位于人染色体1q32.2~q32.3。该基因长度约为40kb，

至少还有5个外显子，编码83kD蛋白。人类目前对Prox1的功能仍

知之甚少。目前已经有多个研究表明，Prox1在多种实体肿瘤表达。

Agarwal等[4,5]采用免疫组织化学技术对23例正常乳腺组织、7例囊

性乳腺病、32例乳腺导管原位癌、50例侵袭性导管癌、5例侵袭性小

叶癌检测，发现Prox-1主要表达于癌旁组织，与正常乳腺组织、囊性

乳腺病和乳腺导管原位癌相比，乳腺癌组织内Prox-1表达下调(P0.

01)，提示肿瘤细胞可能通过释放一些促淋巴管新生的细胞因子和趋化

因子在肿瘤组织内形成新生淋巴管，并吸引肿瘤细胞向其转移扩散。

Papoutsi等[6]在对小鼠肝细胞中Prox-1基因的功能研究中发现，

Prox-1基因缺失的小鼠肝脏发育严重不良，同时表明Prox-1基因是一

个多功能基因调节因子，对肝脏形态和功能发育有明显影响。在肝脏

中Prox-1与Lrh-1相关联共同调节胎鼠肝细胞的增殖，用逆转录酶使

prox-1过表达导致胎鼠肝细胞迁移和增殖，而过表达Lrh-1则抑制克

隆形成。Prox-1能导致胎鼠肝细胞的长效增殖，并发挥高增殖活性以

及分化再生能力，这一效应是通过抑制p16ink4a（CDK的抑制剂）的

启动子活性来完成的[7]。源于胚胎肝脏的CD45+CD4+CD3-细胞表

达白介素7受体a是淋巴结和Peyer斑早期克隆细胞，在淋巴结形成

中不可缺乏[8,9]。目前大量研究[10-15]表明，Prox-1基因在肝胚细

胞及成熟肝细胞中有表达，但其具体功能并未完全了解。研究Prox-1

与原发性肝癌的关系，

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