核磁共振技术在结构生物学领域的探索和进展 .pdfVIP

核磁共振技术在结构生物学领域的探索和进

展

近年来，基于核磁共振技术（NMRT）的研究在结构生物学领域迅速崛起，成

为揭示蛋白质结构与功能的重要手段。作为一种非常规的高分辨率成像方法，

NMRT不仅可以提供非常细致的分子结构和动态的信息，而且可以实现非标准化

分析和非纯样品的分析，具有非常广泛的应用前景。

一、NMRT技术简介

NMRT技术是通过在高磁场下对样品核自旋磁矩进行射频辐射，同时对产生的

磁共振信号进行检测和分析，来获取分子体系结构和动态的一种非侵入性方法。这

种非侵入性方法可以极大地减少对样品的破坏，同时获得的信息也非常丰富，为结

构生物学的研究提供了有力的工具。而获得的NMRT谱图信息可以应用于二维或

多维核磁共振成像（NMRimaging），和各种生物化学分析，如偏振光谱学等。

二、NMRT在生物大分子结构解析上的应用

NMRT在生物大分子结构解析上的应用主要有蛋白质、核酸和膜蛋白的结构分

析。其中，蛋白质的结构和功能是生物学中最重要的问题之一，因此蛋白质结构的

解析也一直是NMRT的研究重点。

NMRT可以通过在液态条件下作用于蛋白质或复合物，用于直接测量大分子中

的一些原子间距离（如HN-Ha，Cα-C，Cα-Hα等）。由此而导出原子的立体化学

信息，建立蛋白质的三维结构。在NMRT中，序列特异性的化学位点标记技术和

光谱筛选方法整合应用，可以获得高分辨率结构信息，例如利用横向旋转轴匹配技

术（torsionangledynamicstechniques）对溶液中大分子的结构和构象进行研究，或

者核磁共振差谱学对化学分子中的异构体进行定量分析等。

通过NMRT，对生物大分子结构的解析和研究已经发现许多生物学现象，在诸

如药物发现、酶动力学和蛋白质打折叠、分泌，自动组装等方面发挥了重要作用。

三、NMRT在膜蛋白中的应用

NMRT在膜蛋白中的应用主要集中在膜蛋白的结构功能解析和药物筛选。生物

膜是许多生物学研究的重要组成部分，而膜蛋白是生物膜的重要组成部分。在理解

和设计新的药物时，膜蛋白的研究一直是生命科学研究中的一个重要课题。

NMRT可以用于监测膜蛋白在不同环境中的构象变化、和绑定溶质或同类蛋白

互动以及在LIPO(Liquid-OrderedPhase)和L位相(Liquid-DisorderedPhase)的作用

下，对膜蛋白结构的研究。例如，Nereis蛋白脂(bPB)为例，NMRT数据表明bPB

在不同的脂质相环境中存在于不同的构象等态之中，并且对不同的溶质建立了不同

的复合物，从而揭示了与细胞信号相关的过程的信息。

四、结论

NMRT技术在结构生物学领域的应用越来越受重视。生命科学中对越来越复杂

的结构和功能需要获得更高的分辨率，核磁共振技术在这个领域将越来越重要。

NMRT使得研究者可以观察原子级别的细节，包括它们的配置和动力学变化，从

而使得我们可以更好地理解并商业化庞大的生物分子的这些完全不同的方面。

NMRT的这些应用激发了结构生物学和药物发现领域的进一步研究挑战，也将促

进我们更好地跨学科深入了解生命体系的基本原理。