染色体8q24区域异常在乳腺癌中的研究进展 .pdfVIP

染色体8q24区域异常在乳腺癌中的研究进展

贾宏琴;李帅;韩芸蔚;刘芳芳;李伟东;付丽

【期刊名称】《《中国肿瘤临床》》

【年(卷),期】2019(046)003

【总页数】4页(P150-153)

【关键词】乳腺癌;8q24;扩增;单核苷酸多态性

【作者】贾宏琴;李帅;韩芸蔚;刘芳芳;李伟东;付丽

【作者单位】天津医科大学肿瘤医院乳腺病理科国家临床医学研究中心天津市肿

瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验

室(天津市300060

【正文语种】中文

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤［1］。人类基因组8号染色体长臂2区4带

（8q24）位于该染色体末端128～142Mb处并邻近端粒，该区域包含蛋白编码

基因MYC、PSCA等癌基因及非编码RNAPVT1等约900个基因。染色体8q24

区是肿瘤中常见的遗传畸变区域，常见变异有染色体扩增、缺失、易位、基因突变

等，且该区域存在多个肿瘤相关风险位点或单核苷酸多态性（singlenucleotide

polymorphism，SNP），与调节远处基因的转录活性有关。乳腺癌中8q24区域

扩增及相关风险位点是近年来的研究热点，在乳腺癌的发生发展及预后中具有重要

作用。本文主要结合相关基因就乳腺癌中8q24区域扩增及相关风险位点的研究进

展进行综述。

18q24区域扩增和乳腺癌的相关性

基因组8q24区域扩增现象在乳腺癌中较为普遍，包括男性乳腺癌［2］，所占比

例为27%～79%。基因的扩增水平是评价乳腺癌预后的重要指标之一，8q24区

域扩增亦在乳腺癌的发生发展、侵袭转移和不良预后中具有关键作用。

1.18q24区域扩增与乳腺癌的发生发展

Afghahi等［3］通过比较271例乳腺导管原位癌（ductalcarcinomainsitu，

DCIS）患者中染色体拷贝数改变，包括151例浸润性癌和120例非浸润性癌，发

现浸润性癌的DCIS成分中8q24区域扩增频率显著高于非浸润性癌中的DCIS，

虽然80%均是增加1～2个额外拷贝数。此外，Horlings等［4］发现8q24.13～

q3区域扩增仅在高级别浸润性癌中出现。这些证据提示8q24区域扩增或是原位

癌进展至高级别浸润性癌的驱动因素。MYC是位于8q24.21的癌基因，其编码蛋

白具有转录因子活性。MYC基因扩增可能始于良性肿瘤状态［5］并在30%～50%

的高级别乳腺癌中显著扩增，过表达的MYC蛋白可促进下游的葡萄糖和谷氨酰胺

代谢相关的靶基因表达，以维持癌细胞生长能量需求、促进肿瘤进展。长链非编码

RNA（longnoncodingRNA，lncRNA）PVT1基因位于MYC基因下游约50

kb处常与MYC共扩增［6］，PVT1基因可通过上调β-catenin信号通路引起乳

腺癌发生。

1.28q24区域扩增与乳腺癌的侵袭转移

乳腺癌主要的转移途径是淋巴转移，远处转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。基因

组改变与转移的关系，大多通过基因组谱分析对原发病灶和转移病灶进行比较，或

通过原发病灶的拷贝数改变与转移预后的比较进行分析。Ellsworth等［7］比较

229例淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者原发病灶的基因组发现，8q24区域扩增是唯

一的显著改变，其中MYC基因扩增与淋巴结转移相关。PSCA基因位于8q24.3，

最早发现于前列腺组织并在前列腺癌中过表达。浸润性微乳头状癌（invasive

micropapillarycarcinoma，IM⁃PC）具有高淋巴结转移特性，本课题组Meng

等［8］研究发现，PSCA在IMPC中显著扩增且过表达，其表达与淋巴结转移相

关。以上提示8q24区域的MYC、PSCA基因扩增或可促进乳腺癌发生淋巴结转

移。

乳腺癌原发病灶与远处转移病灶之间的8q24区域扩增具有高度的一致性［9］，

其在转移病灶中扩增频率更显著。Magbanua等［10］对乳腺癌原发病灶与循环

肿瘤细胞（circulatingtum