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第三章外源化学物在体内的
生物转运与生物转化;;
第三章外源化学物在体内的生物转运和转化
前言;
;Disposition;
;
第一节化学物在体内的生物转运
;
(二)外源化学物通过生物膜的方式
1.被动转运(passivetransport)
*简单扩散(simplediffusion)
*滤过(filtration)
2.特殊转运(specialtransport)
*主动转运(activetransport)
*易化扩散(facilitateddiffusion)
*膜动转运(cytosis);;;第一节化学物在体内的生物转运;§已知的主动转运系统(两类)
?ATP结合盒转运蛋白
(ATP-bindingcassettetransporters,
ABCtransporters)
①多药耐药蛋白
(multidrugresistance,Mdr)
P-糖蛋白家族
(phosphoglycoprotein,P-gp)
②多耐受药物蛋白
(multiresistantdrugprotein,Mrp)
③乳腺癌耐受蛋白
(breastcancerresistanceprotein,Bcrp)
;?溶质载体(solutecarriers,SLC);;;二、吸收;;;(二)经呼吸道吸收;;;定义:
毒物经过吸收入血或体液后,随血液和淋巴液分散到全身各组织器官的过程。
影响因素:
*器官组织血流量
*器官组织对毒物的亲和力
*各种屏障的作用
*某些细胞具有特殊膜转运机制
;(一)毒物在组织器官中的贮存
蓄积(accumulation)
外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积
贮存库(storagedepot)
毒物在体内的蓄积部位。
贮存库的意义:
*急性中毒的保护作用
*血中游离毒物来源,潜在危害
常见贮存库:
*血浆蛋白质
*肝、肾
*脂肪组织
*骨骼组织;;;四、排泄;第二节外源化学物在体内的生物转化;;;二、生物转化酶
?生物转化酶(毒物代谢酶)
?结构酶:在体内持续地少量表达的酶。
?诱导酶:受外来化学物刺激(诱导)合成的酶。
?毒物代谢酶特性:
?广泛的底物特异性
?多态性
?立体选择性;;第二节外源化学物在体内的生物转化;;
?参与的酶及反应;;;;;?毒物代谢酶的诱导和阻遏;;;第二节外源化学物在体内的生物转化;;;
;
第三节毒物动力学;一、经??毒物动力学的基本理论;
;;
;;;;;;第三节毒物动力学;;;;图3-12一次染毒一房室模型时-量曲线
实线表示静脉注射染毒的时-量曲线;
虚线表示静脉外染毒时吸收过程对时-量曲线的影响。;;;;;;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;;
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