毒理学 第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化.pptx

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第三章外源化学物在体内的

生物转运与生物转化;;

第三章外源化学物在体内的生物转运和转化

前言;

;Disposition;

;

第一节化学物在体内的生物转运

;

(二)外源化学物通过生物膜的方式

1.被动转运(passivetransport)

*简单扩散(simplediffusion)

*滤过(filtration)

2.特殊转运(specialtransport)

*主动转运(activetransport)

*易化扩散(facilitateddiffusion)

*膜动转运(cytosis);;;第一节化学物在体内的生物转运;§已知的主动转运系统(两类)

?ATP结合盒转运蛋白

(ATP-bindingcassettetransporters,

ABCtransporters)

①多药耐药蛋白

(multidrugresistance,Mdr)

P-糖蛋白家族

(phosphoglycoprotein,P-gp)

②多耐受药物蛋白

(multiresistantdrugprotein,Mrp)

③乳腺癌耐受蛋白

(breastcancerresistanceprotein,Bcrp)

;?溶质载体(solutecarriers,SLC);;;二、吸收;;;(二)经呼吸道吸收;;;定义:

毒物经过吸收入血或体液后,随血液和淋巴液分散到全身各组织器官的过程。

影响因素:

*器官组织血流量

*器官组织对毒物的亲和力

*各种屏障的作用

*某些细胞具有特殊膜转运机制

;(一)毒物在组织器官中的贮存

蓄积(accumulation)

外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积

贮存库(storagedepot)

毒物在体内的蓄积部位。

贮存库的意义:

*急性中毒的保护作用

*血中游离毒物来源,潜在危害

常见贮存库:

*血浆蛋白质

*肝、肾

*脂肪组织

*骨骼组织;;;四、排泄;第二节外源化学物在体内的生物转化;;;二、生物转化酶

?生物转化酶(毒物代谢酶)

?结构酶:在体内持续地少量表达的酶。

?诱导酶:受外来化学物刺激(诱导)合成的酶。

?毒物代谢酶特性:

?广泛的底物特异性

?多态性

?立体选择性;;第二节外源化学物在体内的生物转化;;

?参与的酶及反应;;;;;?毒物代谢酶的诱导和阻遏;;;第二节外源化学物在体内的生物转化;;;

;

第三节毒物动力学;一、经??毒物动力学的基本理论;

;;

;;;;;;第三节毒物动力学;;;;图3-12一次染毒一房室模型时-量曲线

实线表示静脉注射染毒的时-量曲线;

虚线表示静脉外染毒时吸收过程对时-量曲线的影响。;;;;;;第三节毒物动力学;第三节毒物动力学;;

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