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微小RNA在骨质疏松症治疗中的作用及机制的研究进展

陈煦;王新力;邹远康;李天;赵雄

【摘要】骨质疏松症是以骨量减少、骨强度下降、骨折危险性增加为特征,受遗传

因素和环境因素共同影响的一种全身骨代谢障碍的疾病.骨质疏松是骨折的重要原

因之一,它影响骨折的处理及其预后.原发性骨质疏松症的防治主要包括物理治疗和

药物治疗两个方面,物理治疗包括运动疗法和物理因子疗法;药物治疗包括雌激素代

替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及双膦酸盐等,这些药物可以阻止骨

吸收但对骨形成的作用影响较小.微小RNA(miRNA)是一种由高等真核生物基因组

编码,在进化上十分保守的非编码小分子RNA,具有调控基因表达的能力.miRNA主

要通过和靶基因mRNA碱基配对,引导沉默复合体降解mRNA或抑制其翻译.基于

miRNA的作用机制,通过人工合成miRNA拟似物和miRNA抑制剂调节miRNA

相关通路,或人工构建miRNA介导RNA干扰途径,进行基因和分子治疗,从而在分

子水平上为研究新一代基因药物和生物治疗手段提供新的切入点.关于骨质疏松,目

前研究发现miRNA主要通过影响Runx2和Osterix信号通路发挥调控成骨信号

作用,因此,干预miRNA可通过影响干细胞骨再生延缓骨质疏松进程,促进骨折修复.

本文重点对微小RNA在骨分化和骨再生的分子机制及治疗应用做一综述,旨在为骨

质疏松的基础研究和临床治疗提供参考.

【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》

【年(卷),期】2016(022)006

【总页数】5页(P786-790)

【关键词】微小RNA;信号通路;骨再生;骨质疏松

【作者】陈煦;王新力;邹远康;李天;赵雄

【作者单位】第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学西京医院骨

科,西安710032;第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学西京医院

骨科,西安710032;第四军医大学生物医学工程学院,西安710032;第四军医大学西

京医院骨科,西安710032

【正文语种】中文

【中图分类】R681

骨质疏松症的严重性仅次于心脑血管疾病和肿瘤。国内骨质疏松症总患病率为

12.4%，老年人患病比例超过一半以上，其中，并发骨折发生率接近33%。微小

RNA(miRNA)是一种广泛存在于真核生物中，影响细胞增殖、分化、凋亡的重要

分子，在肿瘤预后与基因治疗、自身免疫疾病中的功能研究、心血管系统疾病及内

分泌系统疾病诊疗上有广泛的应用前景。在骨分化与骨再生过程中，miRNA的异

常表达与骨质疏松发生的关系尤为密切，成为当今的研究热点之一。本文将对

miRNA与骨分化和骨再生相关机制做一综述，旨在为骨质疏松症的临床治疗提供

参考。

1miRNA调节骨分化

miRNA是一类广泛存在于生物基因组中，由内含子和编码基因间隔区基因编码、

长度在20～22nt的单链小分子RNA。miRNA5′端2到8位核苷酸可通过碱基互

补配对靶向结合mRNA3′端多个非翻译位点，进而发挥其生物学作用[1]。目前，

关于miRNA表达谱的分析方法有多种，如锁核酸探针PCR，高通量测序技术和

微阵列分析[2]。相关研究发现，Runx2和其下游分子Osterix是调节成骨细胞分

化重要的特异性转录因子，也是miRNA作用的主要靶点，miRNA通过与它们相

互作用激活或抑制骨的分化。

1.1miRNA调控Runx2信号通路

Runx2即核心结合因子α1(core-bindingfactoralpha1，Cbfa1)，是对成骨细胞

分化和骨质形成有重要影响的特异性转录因子。Runx2可促进成骨基因的表达，

包括骨钙素(osteocalcin，OCN)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、I型胶原

(collagen-1，ColI)、骨涎蛋白(bonesialoprotein，BSP)和碱性磷酸酶(alkaline

phosphatase，ALP)等，进而发挥相应的生物学效