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岭南现代临床外科2021年2月第21卷第1期LingnanModernClinicsinSurgery，February.2021，Vol.21No.1

AuroraA激酶抑制剂Alisertib诱导结直肠

癌细胞自噬的作用及与p53表达间的关系

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任宝军，剧永乐，封静，陈淑香，刘家旋，罗振涛，王家智，杨帆，

111*

李德智，董博业，耿岩

［摘要］目的探讨Alisertib（ALS）对人结直肠癌Caco⁃2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与

p53表达状态间的关系。方法本研究采用人结直肠癌Caco⁃2和HT29细胞进行实验。实验组

用0.1、1、5μmol/LALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞。流式细胞术检测细胞的自噬率，

WesterBlotting法检测细胞自噬过程中关键调节分子的蛋白表达。结果与对照组比较，0.1、

1μmol/LAlisertib组Caco⁃2细胞自噬率增加，分别为26.4%和26.8%（P0.01）。1、5μmol/LALS组

HT29细胞自噬率增加，分别为36.8%和42.6%（P0.01）。Caco⁃2细胞不表达p53蛋白，而HT29细

胞表达p53蛋白。与对照组比较，1、5μmol/LAlisertib引起Caco⁃2细胞的p⁃PI3K/PI3K、p⁃Akt/Akt

和p⁃p38/p38的比值分别降低为对照组的62.6%、45.2%，30.1%、38.2%和49.0%、30.4%（P0.01），

LC3⁃Ⅱ/LC3⁃I的比值升高32.6%、46.8%（P0.01）。与对照组比较，1、5μmol/LAlisertib引起HT29细

胞的p⁃PI3K/PI3K、p⁃Akt/Akt的比值分别降低为对照组的70.9%、66.3%和85.2%、27.2%（P0.01），

p⁃p38/p38和LC3⁃II/LC3⁃I的比值升高2.1倍、2.0倍和78.5%、84.8%（P0.05）。与5μmol/LAlisertib

组比较，10μmol/LSB202190+5μmol/LAlisertib引起HT29细胞凋亡率升高64.7%（P0.001），而

Caco⁃2细胞凋亡率无明显变化。结论Alisertib抑制了PI3K/Akt信号通路，诱导了Caco⁃2和HT29

细胞发生细胞自噬。Alisertib对p38MAPK信号通路的影响不同，激活了HT29而抑制了Caco⁃2

细胞的p38MAPK信号通路，可能与p53蛋白是否表达有关。

［关键词］Alisertib；AuroraA；p53；结直肠癌；自噬

doi：10.3969/j.issn.1009⁃976X.2021.01.014中图分类号：R735.3+5；R735.3+7文献标识码：A

Alisertib，anAuroraaKinaseinhibitor，inducesautophagyofcolorectalcancercellsanditsrela⁃

tionshipwithp53expression

，，，，，，

RENBao⁃junJUYong⁃leFENGJingCHENShu⁃xiangLIUJia⁃xuanLUOZhen⁃taoWANG

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YANGFanLIDe⁃zhiDONGBo⁃yeGENGYan

Jia⁃zhi

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