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人结肠癌耐药细胞系的建立及其耐药相关基因的研究的开

题报告

一、选题背景和意义

结肠癌是一种高发的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球居高不下。目

前，结肠癌治疗的效果受到多种因素的影响，其中最重要的是药物抗性。由于肿瘤细

胞的异质性和遗传变异性，使得药物治疗失效的情况比较普遍。因此，研究结肠癌的

耐药机制以及发现针对这些耐药机制的药物成为当前结肠癌治疗研究的重要方向。

二、研究内容和目标

为了研究结肠癌的耐药机制，本项目旨在建立一个结肠癌耐药细胞系，并筛选出

与其耐药相关的基因。鉴定这些基因有助于提高预测药物治疗效果的准确性，并为开

发新的治疗方案提供有力的理论支持。具体研究内容包括：

1.筛选结肠癌耐药细胞系：通过药物筛选，从结肠癌细胞中筛选出耐药的细胞，

并进行形态学和功能上的鉴定。

2.检测耐药细胞系的基因表达谱：使用转录组技术对耐药细胞系和敏感细胞系的

基因表达谱进行比较，鉴定与耐药相关的基因。

3.确定耐药基因的功能：从耐药基因中选取几个重要的基因进行功能研究，包括

基因敲除和表达增强实验。

4.研究耐药基因的调控机制：通过分析耐药基因的调控机制，找到介导耐药的信

号通路，并寻找可能的干预剂。

三、研究方法

1.筛选结肠癌耐药细胞系：构建不同药物浓度的药物库进行细胞筛选，筛选出最

终耐药细胞系。

2.检测耐药细胞系的基因表达谱：共提取耐药细胞系和敏感细胞系的RNA并建

库，采用IlluminaHiSeq高通量测序。

3.确定耐药基因的功能：通过基因敲除和表达增强实验，研究耐药基因对细胞增

殖、凋亡和迁移的影响。

4.研究耐药基因的调控机制：通过Westernblot、CHIP、Luciferasereporter等

技术方法，找到介导耐药的信号通路，并寻找可能的干预剂。

四、预期成果

1.建立结肠癌耐药细胞系，并鉴定其耐药性。

2.鉴定与结肠癌耐药相关的基因，并对这些基因进行生物学功能研究。

3.分析与耐药基因相关的信号通路，找到可能的干预剂。

4.提供基础数据和理论支持，为结肠癌耐药治疗提供更多的治疗选择，以及为针

对结肠癌的治疗方法的研究提供新思路。