NF-κB信号通路在大骨节病等骨关节病中的研究进展 .pdfVIP

NF-κB信号通路在大骨节病等骨关节病中的研究进展

王晨;熊咏民

【期刊名称】《《国外医学（医学地理分册）》》

【年(卷),期】2019(040)004

【总页数】5页(P466-469,474)

【关键词】大骨节病;NF-κB;信号通路;细胞凋亡

【作者】王晨;熊咏民

【作者单位】西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所国家卫健委微量元

素与地方病重点实验室陕西西安710061

【正文语种】中文

【中图分类】R739

大骨节病(kashin-Beckdisease，KBD)是一种地方性、慢性、变形性骨关节疾病，

好发于5～13岁的儿童青少年[1]。其主要病理特征为患者四肢管状骨关节软骨和

骺板软骨深层软骨细胞的变性和多发性、灶性坏死,中层以上软骨细胞表现出坏死

性凋亡和凋亡并存，患者临床表现为多发性关节疼痛、增粗、变形、活动受限、肌

肉萎缩，严重者出现短指、短肢或身材矮小畸形甚至终生残疾，给患者带来巨大痛

苦，严重危害病区人民群众身体健康[2-3]。KBD至今病因未明，目前主要有以下

几种病因假说：①地球生物化学病因学说，以硒元素缺乏为主；②饮水中有机物中

毒学说，以水中有机物和腐殖酸中毒为主；③粮食中真菌毒素中毒学说，以镰刀菌

毒素中毒为主。

核转录因子κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)是一种核转录因子，能够结合某

些基因启动子区的固定核酸序列，从而发挥对基因转录的启动、调节等功能。该因

子广泛参与机体的胚胎发生，细胞增殖、分化、凋亡，介导免疫与炎症反应等过程，

是生命活动的重要调节因子之一。近年来NF-κB信号分子在骨与软骨发育及相关

疾病中的作用研究较多，结果表明NF-κB信号通路在调控骨细胞、软骨细胞增殖

分化和凋亡过程中发挥重要作用[10-12]。且在KBD，骨关节炎，风湿性关节炎，

骨质疏松等骨关节疾病中均可观察到该通路上关键信号分子的异常改变。因此研究

NF-κB信号通路在KBD中发挥的作用对于阐明KBD的发病机制具有重要意义，

本文拟对NF-κB信号通路在KBD发生发展中的相关机制进行综述。

1NF-κB信号通路的组成和调控

1.1NF-κB信号通路的组成NF-κB信号通路是一种高度保守的进化途径，具有调

节免疫和炎症反应的关键功能，此作用首次在黑腹果蝇和哺乳动物中得到证实[4]。

NF-κB是DNA结合蛋白家族中不同成员间形成的一种异源二聚体或同源二聚体，

可调控含有κB结合位点基因的转录。人类NF-κB家族由5个细胞DNA结合亚

基组成：NF-κB1(p50/p105)，NF-κB2(p52/p100)，p65(又称RelA)，RelB和

c-Rel。NF-κB最常见的激活形式是p50或p52与p65亚基形成异源二聚体，该

二聚体中含有诱导基因转录所必需的转录激活结构域。NF-κB的DNA结合亚基

的N端具有一个Rel同源结构域(relhomologydomain，RHD)，它与κB蛋白

的抑制物IκB相互作用，转运至细胞核内并与DNA结合[5]。此外RelB和c-Rel

的C端各含有一个转录活化结构域，能够启动基因转录，p65的C端含有两个强

效转录活化结构域，这可能是大多数具有κB位点基因上最强的激活区。而NF-κB

家族的另外两个成员p52和p50，分别是由不活跃的p100和p105分裂形成的

活化DNA结合蛋白[6]，它们与含有转录激活结构域的亚基p65、RelB和c-Rel

形成异源二聚体时可激活转录，但形成无转录激活结构域的二聚体(如p50-p50同

型二聚体)时也可能抑制基因转录[7]。

1.2NF-κB信号通路激活的调控机制NF-κB信号通路可被多种刺激物激活，继而

引发炎症、免疫和伤口愈合等反应。其中刺激作用最强的是致病菌中的大分子物质，

如脂多糖，细菌和病毒的DNA、RNA等，它们可刺激Toll样受体(toll-like

receptors，TLRs)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)和白介素

(interleukin，IL)等炎症因子从而激活NF-κB信号通路。激活后的NF-κB可启动

含κB结合位