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《》20111196
692癌症进展年月第卷第期*综述*
ONCOLOGYPROGRESS,Nov2011,Vol.9,No.6
microRNA对肝癌诊断和治疗的潜在意义
刘明洋综述关健审校
中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科,北京100730
关键词:microRNA肝细胞性肝癌分子标志物基因治疗
中图分类号:R735.7文献标识码:A
肝细胞性肝癌是预后较差的恶性肿瘤之一,由为基因分子领域的研究热点。发现其作用在靶基因
于病人被发现时多已是中晚期,并且缺乏有效的治mRNA3’UTR区,以干扰mRNA翻译的方式负向
,。RNA(microRNA,[5]
疗手段因此死亡率较高微小调控基因的表达。研究发现,miRNA参与生命过
miRNA)是一族长度为19~22nt的非编码RNA,程一系列的重要进程,包括早期发育及细胞增殖、
在正常细胞中调控细胞增殖发育、分化和凋亡等,凋亡等;miRNA与肿瘤的发生、复发及预后等也密
与肿瘤的发生发展相关。本文就miRNA与肝癌的切相关,它是与肿瘤相关的多种基因的上游调控分
关系,以及对肝癌分子诊治的潜在价值进行综述。子。JohnsonSM发现,Let-7通过作用于RAS促进
肿瘤细胞增殖发展[6]。MengF发现,miR-21通过
1肝癌作用于PTEN激活RTKS、PI3K,进而激活AKT路
()径,促进肿瘤细胞生长增殖[7]。ChungGE发现七
肝细胞性肝癌肝癌是全球发病率居第五位
。80%~90%种miRNA与肝癌的复发相关[8],其中以miR-15b
的恶性肿瘤原发性肝癌中有是肝细胞
(),的水平最高。Fornari1F发现miR-221与肿瘤的预
性肝癌以下简称肝癌其他为胆管细胞性肝癌
和混合性肝癌等[1]。肝癌侵袭力强、死亡率高[2]。后相关[9],表现为高表达miR-221的肿瘤进展快、
存活率差、复发率高。靶基因为CDKN1B/p27和
早期肝癌治疗的有效手段为手术切除、肝移植,但
术后5年生存率仅为70%。进展期肝癌治疗手段更CDKN1C/p57。
为有限,由于已发生血行转移,多数患者丧失手术
机会,而化疗作用收效不大且有药物毒性[3],因此3miRNA与肿瘤
早期诊断是肝癌有效治疗的关键。寻找肝癌有效的
miRNA与肿瘤的关系十分密切。研究发现,乳
早期诊断标志尤为重要。肝癌多由于乙型、丙型肝
腺癌[10]、卵巢癌[11]、胃癌[12]、肺癌[26]中均有
炎病毒感染至肝硬化,最终发展为肝癌,其他病因
miRNA的异常表达。异常表达的miRNA分两类:
有酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等[4]。
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