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资讯研究揭示骨肉瘤的新治疗靶点

加文医学研究所(GarvanInstituteofMedicalResearch)的新发

现表明，银屑病的治疗方法可能有新的用途——用于一种罕见但具有

侵袭性的青少年癌症的治疗。

在动物模型中，研究人员证明了免疫分子IL23对骨肉瘤

（osteosarcoma）的发展至关重要。通过靶向IL23，研究作者成功

地缩小了小鼠的骨肉瘤体积。

这些发现最近发表于《CancerDiscovery》杂志上，揭示了一个

利用现有药物为骨肉瘤患者带来新希望的机会。

加文癌症研究主题负责人、金霍恩癌症中心（KinghornCancer

Centre）主任、资深作者DavidThomas教授说：“40年来，这种癌

症的治疗方法没有任何真正的进展——直到我们发现了一个可以通过

现有治疗方法进行调节的新的靶点。我们希望这个发现能够导向临床

试验，并为这种罕见癌症的患者提供更好的治疗结果。”

|新疗法的迫切需要

骨肉瘤是一种罕见的癌症，但在澳大利亚15岁至29岁的男性中，

骨肉瘤是10种最常见的癌症之一。骨肉瘤一般出现在骨骼中，经常被

误以为是生长痛或损伤。在许多情况下，只有当它扩散到身体的其他

部位后才被发现。

骨肉瘤患者的5年生存率低至65％。

ProfessorDavidThomasDrMayaKansara

加文癌症小组免疫生物学的负责人、第一作者MayaKansara博

士说：“我们对骨肉瘤新的潜在治疗方法的研究始于2013年，当时我

们调查了这种癌症的遗传风险因素。”

“通过与美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)联

合进行的全基因组关联研究，我们发现编码GRM4蛋白的基因变异常

常与骨肉瘤有关。”

|免疫系统与骨肉瘤的联系

“通过一种骨肉瘤小鼠模型，我们研究了GRM4基因及其调控的

免疫分子的作用。”Kansara博士说，“在这个模型中，我们发现炎

症因子IL23对骨肉瘤的形成和生长有关键作用。”

研究者们敲除了小鼠体内的IL23基因后，发现小鼠罹患骨肉瘤的

可能性降低。而且，研究者们阻断患骨肉瘤小鼠体内的IL23后，肿瘤

的生长减缓，如果与阿霉素（目前针对此类癌症的标准疗法）协同作

用，肿瘤的生长则被更大幅度地抑制。

该团队分析了人骨肉瘤的活体组织检查结果，发现超过70%的样

本的IL23水平比非肿瘤组织要高得多。因为IL23在多类癌症中的表达

都更活跃，研究者认为这些发现可能对癌症的预后有更加广泛的影响。

|“老药新用”的机会

靶向IL23的疗法已经在自身免疫病中得到了广泛的研究，如关节

炎、肠炎和银屑病。

“阻断IL23的药物已经获批并且耐受性良好，现在市场上用于治

疗银屑病。”Thomas教授说，“我们正在设计新的临床试验以研究

它们能否为骨肉瘤患者提供急需的更佳的健康结果。”

有趣的是，一项2017年发布的丹麦队列研究数据显示，银屑病患

者罹患肉瘤的风险几乎是非银屑病个体的5倍。“这一数据再次证明

了骨肉瘤中IL23的核心作用，同时也证明我们的研究方向是对

的。”Kansara博士说。

原文链接：/news-events/news/psoriasis-drug-target-offers-

potential-for-osteosarcoma

译：张洋博、杨一夫校：王安意、邹宇凡