基于Wntβ-catenin信号通路的髓鞘发育及再生研究进展 .pdfVIP

·特别关注·

ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ．４９Ｎｏ．９

基于Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的髓鞘

β

发育及再生研究进展

孙莹梁晓春宋玮

摘要髓鞘的主要功能是维持神经的正常传导，在神经系统中发挥着重要的保护作用。Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路在细胞

β

的增殖、分化、迁移、凋亡等过程中均发挥着重要作用，也是影响髓鞘发育和再生的关键信号通路之一。多数研究认为，对于中枢

神经系统，该通路的激活促进了髓鞘的发育和再生，但目前仍存在一些争议。在外周神经系统中，普遍认为该信号通路的激活可

促进髓鞘的发育及神经再生。本文针对近年来基于Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的神经髓鞘发育及再生相关研究，综述了该通路在

β

髓鞘发育和再生过程中的调节机制。

关键词Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路髓鞘发育髓鞘再生中枢神经系统周围神经系统

β

中图分类号Ｒ７４５．４文献标识码ＡＤＯＩ１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０２０．０９．００６

髓鞘作为有髓神经的基本结构，使神经外部的复今，共有４条Ｗｎｔ通路被发现，其中研究最为广泛的

杂环境与神经内部的轴突隔离、绝缘开来，从而保证Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路也被成为经典Ｗｎｔ通路。

β

神经冲动的快速、跳跃式传导，同时也对神经元轴突Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路存在抑制（ｏｆｆ）和激活（ｏｎ）

β

起到营养、支持等作用，对于维持有髓神经纤维的正两种状态。在缺少Ｗｎｔ配体时，Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ通路

β

常功能、促进神经再生具有重要意义。髓鞘发育不全处于抑制状态。此时，－连环蛋白（－ｃａｔｅｎｉｎ）和

ββ

或髓鞘脱失会直接导致神经结构损伤和功能失常，髓细胞表面的Ｅ－钙黏蛋白发生反应，形成稳定复合物

鞘的完整性保证了神经在损伤后的修复和再生［１］。并黏着细胞。ＡＰＣ、ａｘｉｎ２、ＧＳＫ－３等蛋白则与进入

β

Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路又称经典Ｗｎｔ信号通路，细

β细胞内部的－ｃａｔｅｎｉｎ形成复合物，－ｃａｔｅｎｉｎ继而

ββ

胞的增殖、分化、凋亡和迁移等都受到Ｗｎｔ／－ｃａｔｅ

β通过泛素化和磷酸化后被降解。在细胞核内，转录因

ｎｉｎ信号通路的影响，涉及到胚胎发育、组织稳态、肿子ＴＣＦ的抑制蛋白与ＴＣＦ呈结合状态，从而抑制目

瘤形成等多种生物学过程［２，３］。越来越多的研究表标基因的转录和表达。而当源于旁分泌的Ｗｎｔ配体

明，Ｗｎｔ／－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路也是神经髓