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复旦大学杨武利课题组红细胞-癌细胞杂化膜包衣的黑

色素纳米粒子增强肿瘤光热治疗效果

2018-12-20

光热治疗是利用光热转换纳米颗粒在近红外激光照射下，在肿瘤

部位产生局部高温来杀死肿瘤细胞，具有高度选择性。然而，目

前基于纳米颗粒的光热治疗与临床肿瘤治疗仍存在一些差距，这

是由于纳米颗粒在尾静脉注射给药后，只有非常少量的纳米颗粒

被输送到肿瘤部位，这使得它们难以在体内发挥高疗效，从而限

制了其临床应用。如何实现纳米颗粒的免疫系统逃逸和长循环是

促进纳米颗粒在肿瘤部位富集和获得理想光热治疗效果的关键。

细胞膜层能够赋予纳米颗粒源细胞本生固有的功能和性质，且不

同类型细胞的杂化膜可以涂覆到纳米颗粒表面，赋予纳米颗粒多

功能。受此启发，复旦大学高分子科学系杨武利课题组在前期工

作(Biomaterials,2017,143,29)的基础上，将红细胞(RBC)膜

与乳腺癌细胞(MCF-7)膜融合，制备了红细胞-癌细胞杂化膜包衣

的黑色素纳米粒子(Melanin@RBC-M)，进一步增强肿瘤的光热

治疗(如图1所示)。

图1红细胞-癌细胞膜包衣的黑色素纳米粒子(Melanin@RBC-M)用于增强肿瘤

的光热治疗.

研究发现，融合的RBC-M杂化膜囊泡同时保留RBC和MCF-7

细胞膜蛋白，且制备的Melanin@RBC-M复合纳米粒子同时具

有延长的血液循环时间和癌细胞同源靶向性。在杂化膜(RBC-M)

中增加MCF-7膜组分可显著增强Melanin@RBC-M纳米粒子的

同源靶向功能；而杂化膜中RBC膜组分的增加可有效减少巨噬细

胞摄取Melanin@RBC-M复合纳米粒子，延长其血液循环时间

(如图2所示)。

图2a)纯黑色素纳米粒子和红细胞-癌细胞杂化膜包衣的黑色素纳米粒子的磷钨

酸负染后的透射电镜图,标尺为100nm.b)单个乳腺癌细胞和红细胞-癌细胞杂

化膜包衣的黑色素纳米粒子共孵育后的共聚焦成像图,标尺为20µm.c)不同

RBC与MCF-7膜蛋白比重的Melanin@RBC-M纳米粒子在乳腺癌细胞中的流

式直方图.d)红细胞-癌细胞杂化膜包衣的黑色素纳米粒子和纯黑色素纳米粒子

的药代动力学曲线.e)红细胞-癌细胞杂化膜包衣的黑色素纳米粒子和纯黑色素

纳米粒子对MCF-7肿瘤的抑制生长.f)不同尺寸Melanin@RBC-M纳米粒子

的光声信号图谱.g-h)不同尺寸Melanin@RBC-M纳米粒子分别在680nm(g)

和800nm(h)激发波长下的光声振幅值随纳米粒子浓度变化的曲线图.i)红细

胞-癌细胞杂化膜包衣的黑色素纳米粒子.124nm)在肿瘤部位的超声及光声成像.

动物实验表明，由于实现了长循环和同源靶向之间的平衡，RBC

与MCF-7膜蛋白重量比为1:1的混合膜修饰的Melanin@RBC-

M复合纳米粒子，相较于其它膜蛋白重量比的Melanin@RBC-

M及纯的黑色素纳米粒子，表现出显著增强的肿瘤部位富集和光

热治疗效果：应用808nm近红外光照10分钟，在较低的光功

率密度下(1W/cm2)即可完全消除肿瘤。此外，体外光声成像结

果表明，随着黑色素核粒子尺寸的增加(64→148nm)，

Melanin@RBC-M复合纳米粒子具有增强的光声信号，且在

680–800nm范围的激发波长下，光声振幅值随纳米粒子的浓

度线性增加，可用于定量测定Melanin@RBC-M在体内的生物

分布。这种杂化膜包衣纳米颗粒的方法可增强纳米粒子的功能性

和可控性，有望推动纳米技术更好的服务于个体医疗。

相关研究成果已在线发表在Biomaterials上。论文